Les "sénolytiques" favorisent la survie des organes âgés après la greffe
Une équipe américaine démontre que les médicaments sénolytiques peuvent aider à rajeunir les organes plus anciens, ce qui pourrait conduire à de meilleurs résultats des greffes et à un plus grand nombre d'organes éligibles au don.
Les organes plus anciens de donneurs âgés et décédés ont le potentiel de combler l'écart entre l'offre et la demande en matière de transplantation d'organes mais ils sont associés à des réponses aux blessures spécifiquement liées à l'âge et à une immunogénicité accrue, ce qui peut conduire à de moins bons résultats de la greffe. Raison pour laquelle ils sont souvent rejetés ou non utilisés.
Des récentes études ont suggéré que le rejet des organes est lié à une augmentation de l'ADN mitochondrial sans cellule (ADN-mt) qui s'accroît avec le vieillissement et qui augmente l'immunogénicité. Des chercheurs du Brigham and Women's Hospital identifient les cellules sénescentes - cellules qui ne se divisent plus, s'accumulent au fur et à mesure qu'elles vieillissent et échappent aux moyens habituels du corps de détruire les cellules plus anciennes et inutiles - comme la principale source d'ADN-mt et présentent des preuves que l'accumulation d'ADN-mt provoque une réponse immunitaire entraînant une défaillance et un rejet d'organes.
Sachant que les médicaments sénolytiques forcent les cellules sénescentes à retourner dans le cycle cellulaire, permettant au corps de les éliminer, Tullius et ses collègues ont donc examiné si ces médicaments peuvent être utilisés pour améliorer les résultats de greffes.
Dans un modèle murin, ils ont traité des vieux animaux donneurs d'organes avec une combinaison de dasatinib et de quercétine. Les médicaments ont réduit le nombre de cellules sénescentes, baissé les niveaux d'ADN-mt, diminué l'inflammation et prolongé la survie d'anciennes allogreffes cardiaques pour atteindre une durée comparable à celle d'organes provenant de jeunes donneurs.
Les expériences ayant été menées sur un modèle murin, d'autres études sont nécessaires pour déterminer si les médicaments sénolytiques peuvent avoir les mêmes effets sur les organes humains de donneurs décédés plus âgés et le même degré de succès dans l'élimination des cellules sénescentes, et évaluer si les organes peuvent être traités efficacement avec ces médicaments-là après leur récolte. Les auteurs ont déjà commencé et les études précliniques ont montré que des taux accrus d'ADN-mt circulent chez les donneurs d'organes plus âgés.
L'objectif est d'aider à combler le fossé entre la disponibilité des organes et les besoins des nombreux patients actuellement inscrits sur des listes d'attente pour une transplantation.
(référence : Nature Communications, 27 août 2020, doi : 10.1038/s41467-020-18039-x)