Le placebo supérieur à risankizumab chez les adultes atteints d'asthme sévère
Le risankizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre l'IL-23 qui est déjà approuvé pour le traitement du psoriasis modéré à sévère.
L'IL-23 étant également impliquée dans l'inflammation des voies respiratoires médiée par les cytokines Th 2 et Th 17, une étude de phase 2a a été menée pour évaluer si le risankizumab pouvait aussi être utilisé dans le traitement de l'asthme. Dans cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, les patients ont reçu 90 mg de risankizumab (par voie sous-cutanée) (n = 105) ou un placebo (n = 109) une fois toutes les 4 semaines pendant 24 semaines. Le temps jusqu'à la première aggravation de l'asthme constituait le critère d'évaluation principal.
L'aggravation de l'asthme était définie par une détérioration par rapport à l'inclusion pendant 2 jours consécutifs ou plus ; une détérioration était considérée comme une diminution d'au moins 30 % du débit expiratoire de pointe le matin ou une augmentation par rapport à la valeur initiale d'au moins 50 % du nombre de bouffées du médicament de secours sur une période de 24 heures (ce qui correspond à un minimum de quatre bouffées supplémentaires), une grave exacerbation de l'asthme ou une augmentation d'au moins 0,75 point du score au questionnaire de contrôle de l'asthme ACQ-5.
Le temps jusqu'à la première aggravation de l'asthme a été plus court sous risankizumab que sous placebo (médiane : 40 jours vs 86 jours ; HR : 1,46 ; IC à 95 % : 1,05 - 2,04 ; p = 0,03). Le ratio d'aggravation de l'asthme sur une base annuelle pour le risankizumab en comparaison du placebo a été de 1,49 (IC à 95 % : 1,12-1,99), le ratio d'exacerbations sévères étant de 1,13 (IC à 95 % : 0,75 - 1,70). Aucun problème de sécurité n'a été mis en relation avec le traitement par le risankizumab. Les auteurs concluent que le traitement par le risankizumab n'était pas favorable dans l'asthme sévère. Cette étude ne cautionne pas la réalisation d'études complémentaires sur l'inhibition de l'IL-23 dans l'asthme.
Source :
Brightling CE, Nair P, Cousins DJ, Louis R, Singh D. Risankizumab in Severe Asthma - A Phase 2a, Placebo-Controlled Trial. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1669-1679. doi: 10.1056/NEJMoa2030880. PMID: 34706172.