Itépékimab peut réduire la perte de contrôle dans l'asthme modéré à sévère
En dépit de la disponibilité de thérapies biologiques ciblant les IgE, IL-4, IL-13 et IL-5 pour le traitement de l'asthme de type 2 modéré à sévère, une partie des patients continue malgré tout à avoir des exacerbations et une fonction pulmonaire diminuée. L'efficacité et la sécurité de l'itépékimab, un anticorps monoclonal dirigé contre l'IL-33, ont été évaluées dans une étude de phase 2.
Dans cette étude, 296 adultes souffrant d'asthme modéré à sévère, qui étaient sous traitement par ICS + LABA, ont été randomisés selon un rapport 1:1:1:1 pour recevoir de l'itépékimab sous-cutané (300 mg), de l'itépékimab en association avec l'inhibiteur de l'IL-4 dupilumab (tous deux à la dose de 300 mg), du dupilumab (300 mg) ou un placebo, et ce toutes les 2 semaines pendant 12 semaines.
Le LABA a été arrêté à la semaine 4 et les ICS ont été arrêtés progressivement sur les semaines 6 à 9. Le critère d'évaluation principal était un événement indiquant une perte de contrôle de l'asthme. La fonction pulmonaire, le contrôle de l'asthme, la qualité de vie, les biomarqueurs de type 2 et la sécurité faisaient partie des autres critères d'évaluation. La fréquence d'un événement indiquant une perte de contrôle de l'asthme a été de 22 % dans le groupe itépékimab (OR : 0,42 ; p = 0,02), 27 % dans le groupe association (OR : 0,52 ; p = 0,07) et 19 % dans le groupe dupilumab (OR : 0,33), contre 41 % dans le groupe placebo.
Comparativement au placebo, le VEMS augmentait avant l'utilisation de bronchodilatateurs en cas de monothérapie par l'itépékimab ou le dupilumab, mais pas en cas d'association. Le traitement par l'itépékimab ou le dupilumab améliorait également le contrôle de l'asthme et la qualité de vie, et il entraînait une diminution du nombre moyen d'éosinophiles. L'incidence d'effets indésirables était comparable dans les quatre groupes de l'étude. Les auteurs concluent que l'inhibition de l'IL-33 par l'itépékimab, tout comme par le dupilumab, peut conduire à une incidence réduite d'événements indiquant une perte de contrôle de l'asthme et à une fonction pulmonaire améliorée chez les patients atteints d'asthme modéré à sévère. Il convient à présent d'étudier quels patients ont plus de chances de mieux réagir à un traitement qu'à l'autre.
Source :
Wechsler ME, Ruddy MK,et al. Efficacy and Safety of Itepekimab in Patients with Moderate-to-Severe Asthma. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1656-1668. doi: 10.1056/NEJMoa2024257. PMID: 34706171.