DANCE study: Dolutégravir/lamivudine en première ligne chez les adolescents
Les adolescents constituent une population de patients particulièrement exposées au risque de contamination par le VIH. Et pourtant, on ne dispose que de bien peu de données concernant l'efficacité virologique et la sécurité d'emploi sur le long terme d'une thérapie duale associant dolutégravir et lamivudine administrée chez des teenagers naïfs de tout traitement antirétroviral.
L'étude DANCE, dont les résultats à 96 semaines de suivi ont été présentés lors de l'IAS 2023, vient fort heureusement combler cette lacune. C'est étude est un essai, toujours en cours, de phase 3b, à bras unique, multicentrique et menée en ouvert.
Elle évalue une thérapie duale associant dolutégravir et lamivudine en comprimé unique administrée chez des adolescents naïfs de tout traitement antirétroviral, âgés de 12 à 18 ans et dont la charge virale initiale était comprise entre 1000 et 500.000 copies.
Au total, 32 patients ont été recrutés en Thaïlande, Afrique du Sud et Kenya, âgés de 17 ans en moyenne, 66% étaient de sexe masculin, 59% étaient asiatiques et 41% de race africaine. Leur charge virale initiale était comprise entre 10.000 et 100.000 copies pour 47% d'entre eux et 28% avaient une charge supérieure à 100.000 copies.
Après un suivi de 96 semaines, les données concernant l'efficacité virologique montrent:
- 69% des participants (22/32) présentent une charge virale indétectable (< 50 copies) en ITT.
- Cependant, ce résultat doit être corrigé car il manque les données à 96 semaines pour 7 patients suite à la fermeture pour non conformité du centre qui les suivait. En excluant les données de ces patients, le taux de participants présentant une charge virale indétectable est corrigé à 88% (22/25).
- Le nombre moyen de cellules CD4 est passé de 371,5 cellules à l'inclusion à 682 cellules à la semaine 96.
- Seul 1 participant a présenté un échec virologique objectivé à la semaine 72 (3752 copies et 210 copies après 4 semaines). Ce patient ne présentait aucune mutation de résistance à l'inclusion et les investigateurs n'ont pas objectivé de mutation de résistance émergeante durant le traitement. Le patient est demeuré sous traitement et présentait une charge virale indétectable à la semaine 84 et 96.
Sur le plan de la sécurité d'emploi, on ne constate pas de différences majeures avec les données déjà observées lors des études menées auprès des populations adultes.
Au total, 91% des participants ont présenté des effets indésirables mais, dans la grande majorité, il s'agissait d'effets de grades 1 ou 2.
Un patient a abandonné le traitement pour cause de dépression ou d'idéation suicidaire et un autre pour réduction de la filtration glomérulaire. Ce dernier cas constitue le seul événement lié au traitement ayant entraîné une interruption du traitement.
Au final, ces données à 96 semaines de suivi montrent que la thérapie duale associant dolutégravir et lamivudine est efficace sur le plan virologique, bien tolérée dans l'ensemble et présente une barrière de résistance élevée lorsqu'elle est administrée à des adolescents naïfs. Ces données, combinées à celles déjà recueillies chez les adultes, confirment l'intérêt de la thérapie duale associant dolutégravir et lamivudine en tant qu'option de traitement antirétroviral de première intention chez les adolescents pour atteindre et maintenir une charge virale indétectable.
Réf: Puthanakit T. et al. E-poster B8, track B, IAS 2023, Brisbane.