Quand le traitement antirétroviral devient trop complexe...
À l'ère du traitement antirétroviral "?tout en un?", on oublie qu'un nombre non négligeable de patients, surtout parmi les plus expérimentés, sont soumis à des schémas thérapeutiques lourds et complexes nécessitant plusieurs prises journalières ou comportant trois, quatre, voire cinq comprimés par jour. Pour tenter d'alléger le traitement, un groupe d'investigateurs a mis sur pied l'étude ARTISTRY-1, laquelle évalue l'efficacité virologique et la sécurité d'emploi de l'association bictégravir et lénacapavir en prise orale quotidienne. Des données encourageantes avaient été présentées lors de la CROI 2024. Place à présent aux résultats après 48 semaines de suivi.
ARTISTRY-1 est une étude de phase 2/3, randomisée, multicentrique et menée en ouvert qui a inclus 128 patients virologiquement stables depuis plus de six mois sous traitement antirétroviral complexe (plusieurs comprimés et/ou plusieurs prises par jour) pour des raisons telles que mutations de résistance multiples, intolérance, toxicité, interactions médicamenteuses ou contre-indication aux traitements standards. De plus, ces patients n'avaient pas été exposés préalablement au lénacapavir, ne présentaient pas de résistances au bictégravir et n'avaient aucun antécédent d'hépatite B.
Ces patients ont été répartis en trois groupes pour recevoir soit BIC 75mg + LEN 25mg 1X/j (n=51), soit BIC 75mg+ LEN 50mg 1X/j (n=52), soit continuer leur traitement antirétroviral habituel mais complexe (n=25).
Les patients étaient âgés de 60 ans en moyenne, 25% étaient de sexe féminin, le nombre de cellules CD4 était de 610 et la durée moyenne de traitement antirétroviral était de 27 ans.
Le traitement antirétroviral complexe était lié principalement à des antécédents multiples de mutations de résistance (81,3%), ainsi qu'à des intolérances vis-à-vis des composants des comprimés à prise unique (30%). Près de 40% des participants avaient, à l'inclusion, un traitement nécessitant au moins deux prises journalières et 43%,18,8%, 10,9% et 27,3% des participants prenaient, respectivement, deux, trois, quatre ou cinq (voire plus) comprimés journaliers.
Après 48 semaines de suivi et sur les 121 patients qui ont complété l'étude, on constate que tous les patients BIC 75mg +LEN 50mg présentaient une charge virale indétectable (< 50 copies) et que l'évolution des CD4 était comparable dans tous les groupes. La tolérance a été bonne dans l'ensemble avec peu d'effets secondaires de grade 3 ou plus, et un seul abandon de traitement pour cause d'effet secondaire dans le groupe LEN 50mg.
Ces résultats avalisent donc la poursuite de l'évaluation de l'association bictégravir + lénacapavir afin d'optimiser le traitement antirétroviral de patients soumis à des schémas thérapeutiques complexes et lourds. Une étude de phase 3 sera, à présent, mise sur pied pour évaluer l'association BIC 75mg + LEN 50mg sous forme de comprimés à prise unique.
Réf : Segal-Maurer S. et al. Abstract OAB2602, IAS 2024, Munich.