Dépression sévère: la kétamine agit sur les biais de croyance
Des chercheurs français ont identifié, chez des patients atteints de dépression résistante d'intensité sévère, l'un des mécanismes d'action de la kétamine qui permet d'expliquer ses effets antidépresseurs: grâce à cetteb substance, ils ont une capacité accrue à dépasser les croyances négatives qu'ils ont sur eux-mêmes et sur le monde.
Environ un tiers des personnes souffrant de dépression ne répondent pas aux antidépresseurs les plus couramment prescrits (dépression résistante au traitement, TRD). La kétamine, habituellement utilisée comme anesthésique, a montré un effet sur la dépression résistante. "Alors que les traitements antidépresseurs classiques mettent du temps avant d'agir (en moyenne trois semaines), la kétamine entraine un effet antidépresseur rapide, seulement quelques heures après son administration. Les mécanismes associés à cet effet antidépresseur d'action rapide sont encore méconnus", expliquent une équipe de chercheurs de l'Inserm, du CNRS, de Sorbonne Université et de l'AP-HP à l'Institut du Cerveau, qui ont tenté de les identifier.
Pour ce faire, le Dr Hugo Bottemanne et al ont coordonné une étude clinique portant sur 26 patients résistants aux antidépresseurs (TRD) et 30 sujets contrôle. Dans un premier temps, patients et sujets sains ont dû estimer la probabilité de survenue dans leur vie de 40 évènements "négatifs" (avoir un accident de voiture, être atteint d'un cancer, ou perdre son portefeuille). Après avoir été informés des risques réels de leur survenue dans la population générale, ils ont à nouveau été interrogés pour estimer la probabilité que ces évènements surviennent dans leur vie.
L'équipe s'est intéressée à la mise à jour des croyances face aux informations que les participants avaient reçues: les sujets sains avaient tendance à mettre davantage à jour leurs croyances initiales après avoir reçu des informations factuelles et positives, à l'inverse des patients déprimés.
"Dans la suite de l'étude, les patients TRD ont reçu 3 administrations de kétamine à une posologie subanesthésique (0,5 mg/kg en 40 minutes) en une semaine. Seulement 4 heures après la première administration, la capacité des patients à mettre à jour leurs croyances face à des informations positives était accrue. Ils devenaient moins sensibles aux informations négatives, et retrouvaient une capacité à mettre à jour leurs connaissances comparable à celle des sujets témoins", expliquent les chercheurs.
"Par ailleurs, précisent-ils, l'amélioration des symptômes dépressifs après le traitement par kétamine était prédite par ces changements dans la mise à jour des croyances, suggérant qu'il y aurait un lien entre l'amélioration clinique et les modifications de ce mécanisme cognitif. Autrement dit, plus la capacité de mise à jour des croyances des patients était augmentée, plus l'amélioration des symptômes était importante".
"Dans cette étude, les patients atteints de dépression résistante aux antidépresseurs présentent une diminution significative de leurs symptômes et deviennent plus réceptifs aux expériences 'positives' après une semaine de traitement à la kétamine. Ces travaux mettent pour la première fois en évidence un mécanisme cognitif potentiellement impliqué dans la temporalité d'action précoce de la kétamine. Ils ouvrent la voie vers de nouvelles recherches de thérapies antidépressives modulant les mécanismes de mise à jour des croyances", concluent les auteurs de l'étude parue dans le JAMA Psychiatry.