Prix Galien 'médicaments' et 'pharmacologie': les candidats

Evusheld MEDICAMENT

Evusheld a été spécifiquement développé pour les personnes immunodéprimées présentant une réponse immunitaire insuffisante voire absente après la vaccination COVID-19.

Il contient deux anticorps monoclonaux à action prolongée contre le coronavirus SARS-CoV-2, le tixagevimab et le cilgavimab, modifiés pour prolonger leur demi-vie et améliorer leur profil de sécurité, les rendant ainsi particulièrement adaptés pour fournir une protection supplémentaire et à long terme contre le COVID-19.

En cas d'exposition au virus, les anticorps se fixent sur des sites différents de la protéine de pointe, empêchant ainsi sa liaison au récepteur cellulaire.

L'étude PROVENT a montré qu'Evusheld était bien toléré et réduisait le risque de COVID-19 symptomatique de 82,8% après 6 mois par rapport au placebo. Evusheld s'ajoute donc aux options de traitement existantes et offre aux patients immunodéprimés la possibilité de reprendre une vie normale.

Lumykras® MEDICAMENT

Les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteurs de la mutation KRAS G12C ne bénéficient actuellement pas des thérapies ciblées existantes, car d'autres mutations ciblables coexistent rarement avec cette mutation ; et presque tous les patients finiront par progresser après l'immunothérapie.

Les options de traitement de deuxième ligne sont limitées et comprennent la chimiothérapie cytotoxique, comme le docétaxel, qui est associée à une toxicité importante, contribuant de manière significative à la charge de symptômes déjà élevée et à la qualité de vie affectée.

Après >40 ans de recherche, Lumykras® (sotorasib) est le premier traitement ciblé du CBNPC avancé avec une mutation KRAS p.G12C. Le sotorasib a démontré une survie sans progression supérieure, une réponse rapide et durable, une qualité de vie améliorée et un profil de sécurité gérable par rapport au docétaxel chez les patients prétraités atteints d'un CBNPC avancé avec une mutation KRAS p.G12C.

Mounjaro MEDICAMENT

Le tirzépatide, reconnu par l'EMA comme contribution importante à la santé publique en 2022 pour le traitement des adultes atteints de diabète de type 2, est le seul et le premier co-agoniste unimoléculaire activant deux récepteurs d'incrétines: le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et le récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1).

C'est un peptide linéaire synthétique avec une structure basée sur la séquence du GIP et comprenant un fragment de diacide gras C20, ce qui entraine des effets agonistes sur les récepteurs du GLP-1 et du GIP en combinant les effets positifs des 2 voies (synergétiques et complémentaires).

L'investigation clinique montre des résultats supérieurs et sans précédent (y inclus vs sémaglutide) dans le contrôle glycémique et pondéral, jusqu'à:

· 9 sur 10 patients atteignent un taux d'HbA1c < 7%

· 1 sur 2 patients atteint une normoglycémie (HbA1c<5,7%)

· 12 kg de perte de poids

· 4 sur 10 patients ont une perte de poids d'au moins 15%

Paxlovid MEDICAMENT

Le Paxlovid est un inhibiteur de la protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro) (également connue sous le nom de protéase 3CL du SARS-CoV-2). Il a été développé pour être administré par voie orale, si bien qu'il peut être prescrit rapidement après l'infection, permettant potentiellement aux patients d'éviter de développer une forme grave de la maladie (qui peut entraîner l'hospitalisation et le décès).

Le nirmatrelvir, une création des laboratoires Pfizer, est conçu pour bloquer l'activité de la Mpro, une enzyme nécessaire à la réplication du coronavirus. Sa co-administration avec une faible dose de ritonavir aide à ralentir le métabolisme du nirmatrelvir ou sa dégradation, afin que ce dernier reste actif dans l'organisme plus longtemps et à plus fortes concentrations pour combattre le virus.

Pluvicto® MEDICAMENT

Pluvicto® est la première thérapie ciblée par radioligands (RLT) pour le cancer de la prostate métastatique, progressif, résistant à la castration et positif à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). L'innovation vient de l'apport d'un isotope radioactif (177Lu), via la liaison à un récepteur spécifique de la tumeur, dans la cellule cancéreuse où il endommage l'ADN par son rayonnement b et provoque la mort cellulaire. L'émission b a un rayonnement limité, les tissus sains environnants sont ainsi épargnés.

Pluvicto® se lie avec une haute affinité au récepteur PSMA qui est surexprimé par les cellules cancéreuses de la prostate. La recherche a montré que Pluvicto® améliore significativement la survie globale, la survie sans rechute et la qualité de vie.

Le traitement par Pluvicto® consiste en 6 administrations de 7,4GBq avec un intervalle de 6 semaines. Ce traitement doit être administré par un médecin spécialiste en médecine nucléaire dans une salle adaptée à cet effet.

Michel Abou-Samra PHARMACOLOGIE

L'adiponectine (ApN) est une hormone aux effets pléiotropes puissants sur de nombreux tissus et organes. Nous avons démontré que l'ApN est capable de combattre plusieurs troubles musculaires ou métaboliques. Cependant, son utilisation thérapeutique est limitée. Aujourd'hui, deux mimiques de l'ApN se distinguent, AdipoRon et ALY688. Nous avons récemment montré que l'administration d'AdipoRon ou d'ALY688 pendant deux mois était capable de sauver le phénotype dystrophique en atténuant l'inflammation, la fibrose et les lésions musculaires, tout en améliorant les performances physiques. Nous avons aussi montré qu'un traitement d'un an avec AdipoRon favorisait un vieillissement sain en améliorant l'endurance et la capacité oxydative des muscles, tout en atténuant la myostéatose et les marqueurs de dégénérescence. Nos travaux sur les mimiques de l'ApN pourraient répondre à la demande de solutions thérapeutiques ou préventives pour une panoplie de pathologies musculaires ou inflammatoires.

Grégoire de Streel PHARMACOLOGIE

Nous présentons une nouvelle approche thérapeutique ciblant un facteur clé dans le développement et la progression du cancer: le TGF-b1. Tout a débuté avec la découverte par notre équipe de recherche d'une voie biologique hautement spécifique impliquant la production de TGF-b1 actif via une protéine présentatrice appelée GARP à la surface des Tregs (lymphocytes T régulateurs). Cette percée dans le domaine de la biologie fondamentale du TGF-b1 et des Tregs, nous a servi de base pour concevoir des anticorps dirigés contre les complexes GARP:TGF-b1 et bloquant la production de TGF-b1 actif par les Tregs. Nous avons pu démontrer que ces anticorps sont de puissants stimulateurs de la réponse immunitaire anti-tumorale dans plusieurs modèles pré-cliniques et que les Tregs exprimant GARP se retrouvent au sein de tumeurs humaines. Ces anticorps innovants sont actuellement testés comme nouvelle immunothérapie dans un essai clinique avec des résultats préliminaires encourageants qui suggèrent une faible toxicité et des signes de réponses anti-tumorales durables.

Novel cancer immunotherapy with monoclonal antibodies blocking the GARP-dependent production of TGF-b1

Abhishek Garg PHARMACOLOGIE

L'immunothérapie s'est montrée un traitement révolutionnaire qui mobilise les défenses immunitaires du patient contre le cancer. Malgré ses mérites, il y a encore des défis urgents à résoudre. Par exemple, l'identification des biomarqueurs pour développer des traitements personnalisés, visant à surmonter la résistance aux interventions immunitaires, reste problématique. Pour relever ces défis, il est nécessaire de mieux comprendre la pharmacologie de l'immunothérapie et d'identifier les biomarqueurs associés. Ces marqueurs doivent être pronostiques, prédictifs ou pharmacodynamiques. Nous avons créé des méthodes innovantes qui intègrent des techniques multi-omiques, spatiales et des essais fonctionnels. Ces méthodes uniques nous ont permis d'identifier la biologie fondamentale et des biomarqueurs associés. Ainsi, notre recherche adresse l'un des besoins les plus urgents au coeur de l'immuno-oncologie.

Multiomics pharmacodynamic biomarkers to guide precision immunotherapy in cancer patients