Reumatoïde artritis en atherosclerose: een bacterie in de adventitia zou de ontsteking kunnen onderhouden
De oorzaak van die twee aandoeningen is nog niet bekend. Er wordt gedacht aan een infectieuze oorzaak, maar het wordt dan een verhaal van de kip en het ei: veroorzaakt een bacterie RA en atherosclerose of zouden beide aandoeningen bacteriële infecties in de hand werken?
De incidentie van atherosclerose is significant hoger bij patiënten met reumatoïde artritis (RA). De oorzaak van die twee aandoeningen is nog niet bekend, maar er wordt gedacht aan infectieuze oorzaken. Het is evenwel nog niet duidelijk of RA hart- en vaataandoeningen in de hand werkt dan wel of hart- en vaataandoeningen RA in de hand werken. Deze studie heeft een eventuele infectieuze kiem in de adventitia van de aorta opgespoord bij patiënten met een hart- en vaataandoening met of zonder RA. Voorts wilden de vorsers nagaan of dat eventuele micro-organisme een effect heeft op de Toll-like Receptors (TLR). Die receptoren spelen een rol bij de ontstekingsreactie.
Identificatie van een methylobacterium
Bij patiënten met een cardiovasculaire aandoening met of zonder RA werden monsters van de adventitia van de aorta afgenomen tijdens coronaire overbruggingschirurgie.1 De weefsels werden in cultuur gebracht en door middel van sequencing van het gen 16S rRNA werden bacteriën opgespoord in vier monsters van patiënten met een CV aandoening en drie monsters van patiënten met een CV aandoening + RA. Methylobacterium oryzae, een gramnegatieve bacil, werd teruggevonden in drie monsters van patiënten met een CV aandoening + RA en was goed voor 44,1% van de bacteriële flora. Het effect van M. oryzae op de signalisatiewegen die door TLR worden geactiveerd, werd onderzocht door transfectie van HEK-293-cellen. Activering van die weg induceert de transcriptiefactoren NF-?B en AP1, die de induceerbare expressie regelen van inflammatoire cytokines zoals TNF?, IL-1 en IL-6 en de costimulerende moleculen CD80 en CD86. De respons was zwak voor TLR2 en er was geen respons met TLR4. Bij screening van 90 genen die een rol spelen bij de ontstekingsreactie, werd wel een significante pro-inflammatoire respons gezien met stimulering van genen die coderen voor de pro-inflammatoire cytokines (IL-1?, IL-1?, IL-6, TNF?) en de chemokines CCR7 en IL-8.
Veelbelovend spoor
Volgens de auteurs bevat de adventitia van de aorta van patiënten met CV aandoeningen een breed spectrum van bacteriële species en dat spectrum is significant minder gediversifieerd bij patiënten met RA + een CV aandoening dan bij patiënten met een CV aandoening zonder RA. M. oryzae is een goede kandidaat om een pro-inflammatoire respons te stimuleren die de pathologische mechanismen kan verergeren en bestendigen die ten grondslag liggen aan de atherosclerose bij RA-patiënten.