Le ponatinib pour les leucémies à chromosome Philadelphie réfractaires
Environ 25 % des patients atteints d'une LMC sont intolérants ou échappent à l'imatinib.
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL (ITK) de seconde génération (bosutinib,dasatinib et nilotinib) sont la plupart du temps efficaces dans ces situations, sauf en cas de mutation de BCR-ABL en position T315I.
Après l'omacétaxine qui vient d'être approuvée aux Etats-Unis c'est le ponatinib qui vient à la rescousse.
C'est un ITK qui cible BCR-ABL et ses mutants y compris T315I, et qui inhibe d'autres cibles telles PDGF-R, FLT3, VEGF-R.
Les résultats de l'essai de phase I sont présentés ici.
Cet essai a inclus 81 patients atteints d'hémopathies malignes dont 60 avec une LMC et 5 souffrant d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie (Ph1) en rechute ou réfractaire. Les réponses ont été impressionnantes chez les 12 patients atteints de LMC-PC avec mutation T315I : 100 % de RCH (réponse complète hématologique), 92 % de RCy (réponse cytogénétique) majeure, 75 % de RCy complète et 67% de réponses moléculaires majeures.
(référence : Cortes J et al.: New Engl J Med. 2012;367:2075)