Les dégâts des anticancéreux sur le coeur (BSC 2014)
De nombreux médicaments anticancéreux peuvent exercer sur le coeur des effets indésirables, a expliqué au congrès de la BSC le Pr. Jean-Luc Balligand (UCL St-Luc). Il s'est notamment attaché à expliquer ceux des anthracyclines et des antagonistes du récepteur erb2.
Les effets néfastes des anthracyclines sont bien connus. Pour rappel, la daunorubicine, la doxorubicine, l'épirubicine, par exemple, font partie de cette famille de médicaments. Elles ont plusieurs mécanismes d'action. Elles exercent en effet une inhibition de la synthèse d'ADN et d'ARN. Elles inhibent aussi la topoisomérase II, enzyme qui intervient dans le déroulement de l'ADN préalable à sa transcription et à sa réplication. En plus de cela, elles provoquent la formation de radicaux oxygène qui s'attaquent à l'ADN, aux protéines et aux membranes cellulaires. Enfin, elles agissent sur les histones, avec pour conséquence une dérégulation de la réponse cellulaire aux dommages subis par l'ADN. C'est avant tout par le biais des radicaux oxydants qu'elles induisent, que les anthracyclines exercent leur cardiotoxicité. Ces radicaux entraînent une nécrose cellulaire. La toxicité est proportionnelle à la dose cumulative. On estime qu'elles entraîneront une insuffisance cardiaque pouvant toucher jusqu'à 5% des patients si la dose dépasse les 500 mg/m2. Chez l'enfant, on peut diminuer les dégâts dans une certaine mesure avec des chélateurs des métaux. Mais lorsqu'elles sont associées au trastuzumab, par exemple (un antagoniste du récepteur erb2, voir plus loin), leur toxicité cardiaque est renforcée.
Erb2 est une tyrosine kinase ressemblant à un récepteur (receptor-like tyrosine kinase). Elle est surexprimée dans toute une série de cancers, en particulier certains cancers du sein. Elle peut se dimériser avec diverses protéines (hétérodimérisation), notamment l'une d'entre elles appelée erb3. Le dimère erb2 -erb3 est fortement oncogène. Les antagonistes de erb2, quant à eux, comme le trastuzumab par exemple, empêchent l'hétérodimérisation de erb2 avec d'autres molécules. Mais la dimérisation de deux molécules de erb2 entre elles, est indispensable à la croissance et à la prolifération cellulaire, ainsi qu'au maintien de la structure de sarcomère des cellules musculaires , à l'angiogénèse et à la réparation comme à la survie cellulaire. On comprend tout de suite la toxicité qui s'ensuit. D'autres médicaments anticancéreux ont des effets cardiovasculaires indésirables. Il est donc indispensable que le cardiologue travaille en équipe avec le cancérologue, a conclu le Pr Balligand.