Un BH3-mimétique pour inhiber les mécanismes anti-apoptotiques (LLC)
Après l'ibrutinib, c'est un autre traitement ciblant spécifiquement certaines caractéristiques biologiques et physiopathologiques des leucémies lymphoïdes chroniques qui était à l'honneur à Milan. Répondant encore, pour l'instant, au sigle barbare de ABT-199/GDC-0199, cette nouvelle molécule semble, dans le traitement des formes récidivantes et réfractaires de leucémies lymphoïdes chroniques et de lymphomes B à petits lymphocytes, à haut risque, donner lieu à des destructions particulièrement rapides des cellules leucémiques, avec des taux de réponse assez remarquables.
Contrairement aux cancers classiques où s'observe généralement une prolifération rapide de cellules tumorales, les leucémies lymphoïdes chroniques se caractérisent davantage par une accumulation graduelle de cellules leucémiques dont la survie est fortement prolongée. Le mécanisme sous-jacent le plus important est un phénomène d'échappement aux mécanismes d'apoptose. ABT-199/GDC-0199 est une nouvelle molécule, développée de manière conjointe par les laboratoires AbbVie et Genentech (Roche) qui peut être administrée par voie orale et a été conçue pour imiter la liaison exclusive de cet élément structurel BH3 aux protéines BCL-2.
Ce 'BH3-mimétique' restaure ainsi le processus d'apoptose pour permettre la destruction des cellules leucémiques. Différentes études sont en cours avec cette molécule, soit en monothérapie, soit en association avec des anticorps monoclonaux dirigés contre CD20 ou des protocoles de chimiothérapie. Les premières études réalisées avec la molécule avaient, en effet, permis de mettre en évidence une activité antitumorale avec, notamment, l'obtention de rémissions complètes chez des patients présentant des formes récidivantes ou réfractaires de LLC et de lymphomes à petites cellules à haut risque.
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