Du neuf dans le myélome multiple récidivant
Une analyse intermédiaire planifiée dans le protocole de l'étude de phase III ASPIRE (1), menée chez des patients présentant des récidives de myélome multiple, a révélé la concrétisation du principal critère d'évaluation, la survie sans progression de la maladie (PFS), chez les patients traités en ajoutant le carfilzomib à l'association de lenalidomide avec de faibles doses de dexaméthasone, par rapport à cette dernière association utilisée avec un placebo. (2)
L'étude ASPIRE était une étude internationale de phase III, menée sur 792 patients en Europe (notamment au sein de plusieurs centres belges), aux Etats-Unis et en Israël. Elle incluait des patients présentant une récidive de myélome multiple, qui avaient été préalablement reçu entre un et trois traitements. Les patients étaient randomisés pour recevoir des dosages standards de lenalidomide (25 mg/j pendant 21 jours sur un cycle de 28) associés à de faibles doses de dexaméthasone (dexaméthasone l.d. 40 mg/semaine), en association ou non avec du carfilzomib IV à des doses de 20mg/m² au cours des deux premiers jours du premier cycle, suivies ensuite de doses de 27 mg/m² (six doses par cycle au cours des 12 premiers cycles, ensuite 4 doses par cycle).
Progression moins rapide de la maladie
Les résultats, dévoilés il y a quelques jours montrent une amélioration significative de la PFS médiane avec l'ajout de carfilzomib au traitement lenalidomide/dexaméthasone l.d., qui était de 26.3 mois dans le premier groupe contre 17.6 mois dans le second, soit une réduction significative du risque de progression de 31% avec le traitement comportant du carfilzomib par rapport au traitement sans cet inhibiteur du protéasome (HR=0.69; p<0.0001).
Tendance à l'amélioration de la survie
En termes de survie globale, les résultats montrent une tendance en faveur du traitement par les trois agents, par rapport à l'association classique, mais les données concernant ce critère d'évaluation secondaire sont encore incomplètes.
Profil de tolérance attendu
Le profil de sécurité du carfilzomib s'est montré superposable aux données connues, en particulier en ce qui concerne les complications cardiaques. Les taux d'interruption du traitement en raison de décès ou d'effets secondaires étaient comparables dans les deux groupes.
Davantage de données sont attendues pour le congrès de l'ASH en fin d'année.
Dr Christian Cottriau
1. CArfilzomib, Lenalidomide, and DexamethaSone versus Lenalidomide and Dexamethasone for the treatment of PatIents with Relapsed Multiple MyEloma. www.ClinicalTrials.gov. NCT01080391.
2. http://www.myelomabeacon.com/pr/2014/08/04/kyprolis-aspire-trial-results-interim-analysis/