Une variante génétique prédisposerait à la neuropathie induite par la vincristine
Les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) qui développent une neuropathie périphérique comme effet secondaire de la vincristine ont probablement une prédisposition génétique.
La principale conclusion de l'étude en question est que l'analyse de l'ensemble du génome de 321 enfants recevant de la vincristine dans le cadre du traitement d'une ALL est qu'une variante héréditaire du gène CEP72 accroit le risque et la gravité de la neuropathie liée à cet agent cytostatique. Les enfants qui ont hérité de deux copies de la variante de CEP72 - environ 16% des patients - avaient un risque significativement plus élevé (environ 3,5 fois) de développer une neuropathie due à la vincristine et avaient une forme plus sévère de cette neuropathie.
Les auteurs ont mené une étude d'association pangénomique des patients dans deux essais cliniques prospectifs, l'un impliquant 222 patients diagnostiqués entre 1994 et 1998 à Saint-Jude (Memphis, TN), et l'autre impliquant 99 patients du Children Oncology Group (COG), une étude toujours en cours dans différents centres US . Tous les patients avaient de l'ADN de la lignée germinale disponible pour l'analyse. Parmi les 222 patients de St. Jude, 64 (28,8%) ont développé une neuropathie périphérique induite par la vincristine pendant le traitement. Sur les 99 patients du groupe COG, 22 (22,2%) ont développé une neuropathie. Une neuropathie induite par la vincristine s'est également développée chez 39,6% des patients randomisés pour recevoir une dose plus élevée de la vincristine, comparativement à 5,9% des patients recevant une dose plus faible. Les patients ayant hérité d'une variante du gène CEP72 étaient 2,43 fois plus susceptibles de développer une neuropathie dans le groupe Saint-Jude et 4,1 fois plus dans le groupe COG.