Deux mécanismes sous-tendent une rechute de CLL lors du traitement à l'ibrutinib
Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (CLL) qui progresse au cours du traitement par ibrutinib présentent soit un syndrome de Richter ou développent des mutations menant à la résistance à ibrutinib.
Une équipe de chercheurs a évalué le moment de l'arrêt du traitement, les raisons de l'arrêt, et la survie après l'arrêt de l'ibrutinib chez 308 patients atteints de LLC. Trois quarts des patients restent sous traitement avec un suivi médian de 20 mois (extrêmes, 2-47 mois). Parmi les 76 patients ayant interrompu le traitement, 31 (10% du total) l'ont arrêté en raison de la progression de la maladie. Treize de ces 31 patients ont progressé et 18 ont présenté une transformation de Richter, et cette transformation de Richter avait tendance à se produire plus tôt que la progression de la CLL. La médiane de survie après la transformation de Richter était de 3,5 mois, alors que la survie médiane après progression de la CLL était de 17,6 mois. Les patients en progression de leur CLL pendant la thérapie à l'ibrutinib présentaient des mutations soit de BTK ou de PLCG2, la cible en aval immédiat de BTK. Le syndrome de Richter, d'autre part, n'était pas associé avec ces mutations dans la plupart des cas.
Pour mémoire, le syndrome ou la transformation de Richter est la survenue d'un lymphome de haut grade au cours d'une leucémie lymphoïde chronique. Il s'observe dans 3 à 10% des cas.