Cancer de la prostate. Echec partiel de l'orteronel en phase III
L'orteronel associé à la prednisone améliore la survie sans progression mais pas la survie globale dans une étude clinique internationale de phase III menée chez 1.560 patients recrutés dans 324 centres et 43 pays entre 2010 et 2012.
Orteronel est un agent expérimental, inhibiteur partiellement sélectif de CYP 17,20-lyase dans la voie de signalisation des androgènes. Dans cette étude de phase 3, en double aveugle, contrôlée contre placebo, les auteurs ont recruté des patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate évolutif, résistant à la castration et qui n'avaient reçu aucune chimiothérapie antérieure. Ces patients provenaient de 324 centres dans 43 pays. Les patients éligibles ont été randomisés dans un rapport de 1: 1 vers 400 mg d'orteronel plus 5 mg de prednisone deux fois par jour ou un placebo plus 5 mg de prednisone deux fois par jour. 1 560 patients éligibles ont été randomisés pour recevoir soit orteronel plus prednisone (n = 781) ou un placebo plus prednisone (n = 779). La survie médiane sans progression radiographique était de 13,8 mois (95% CI 13,1-14,9) avec orteronel plus prednisone et 8,7 mois (8,3-10,9) avec placebo plus prednisone (hazard ratio [HR] 0,71, 95% CI 0,63-0,80; p <0 ? 0001). Après un suivi médian de 20,7 mois, la survie globale médiane était de 31,4 mois (95% CI 28,6-non estimable) avec orteronel plus prednisone et 29,5 mois (27,0-non estimable) avec placebo plus prednisone (HR 0,92, 95% CI 0,79-1,08; p = 0.31). La mortalité sous orteronel + prednisone atteint 38% versus 41% sous placebo + prednisone. La tolérance est moins bonne sous orteronel avec plus d'effets secondaires sévères que sous placebo (46% vs 38%).