Une enzyme clé dans l'ischémie
Des chercheurs américains ont montré le rôle de la caspase endothéliale 1 dans l'ischémie et l'angiogenèse qui y est liée. Ces résultats font de l'enzyme en question une cible thérapeutique potentielle. En tout cas, la piste mérite d'être explorée.
La notion selon laquelle l'angiogenèse et inflammation sont liées aux dyslipémies n'est pas nouvelle mais elle reste mal comprise. Et pourtant, les enjeux sont d'importance. Une angiogenèse déficiente peut en effet aggraver le pronostic de toute une série de situations caractérisées par une ischémie, telle que l'infarctus du myocarde, l'accident cérébro-vasculaire ischémique, l'artériopathie périphérique, etc. Or un environnement inflammatoire ou dyslipémique est susceptible de freiner la prolifération endothéliale et par là, d'entraver l'angiogenèse.
Une hypothèse à tester
Dans de tels environnements, il apparaît que la caspsase-1 des cellules endothéliales (EC caspase -1) est activée et induit la mort des cellules inflammatoires selon un processus appelé pyroptose. Mais cela ne suffit pas à expliquer complètement le lien entre l'activation de cette enzyme et l'altération du processus angiogène, d'une part, le pronostic de l'atteinte ischémique, d'autre part. Au moyen de différentes techniques biochimiques, analytiques et en induisant des situations d'ischémie dans les membres sur un modèle de souris knock-out pour l'enzyme en question, Lopez-Pastrana et al. (USA) ont testé l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la caspase endothéliale enregistrée dans les dyslipémies et dans l'inflammation serait capable de freiner le phénomène de pyroptose et d'améliorer la survie des cellules endothéliales, elle-même induite par le VEGFR-2 (récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire). Les auteurs voulaient également savoir si cette inhibition de la caspase-1 améliorerait aussi l'angiogenèse et le pronostic de l'ischémie.
Des arguments concordants
Ils ont constaté que les lipides pro-athérogènes induisent une plus forte activation de la caspase-1 dans les grandes cellules endothéliales d'aorte humaine que dans les petites cellules endothéliales d'aorte humaine. Mais ces lipides induisent une pyroptose plus importante au sein des petites cellules qu'au sein des grosses. L'inhibition du VEGFR-2 augmente dans les cellules endohéliales l'activation de la caspase-1 induite par le traitement à la lysophosphatidylcholine. Par ailleurs, l'activation de la caspase-1 inhibe l'expression du VEGFR-2 et l'inhibition de l'enzyme renforce la formation de tubes par les cellules endothéliales d'aorte humaine traitées à la lysophosphatidylcholine. Enfin, la déplétion en caspase-1 augmente l'angiogenèse et le flux sanguin dans le membre ischémique de la souris. Le rôle de la caspase-1 se trouve ainsi démontré, ce qui en fait une cible potentielle pour le traitement de l'ischémie.