Cancer du poumon épidermoïde, la remarquable efficacité du nivolumab
Confirmation à l'ELCC 2016 de l'efficacité particulièrement intéressante sur le plan clinique du nivolumab, un inhibiteur spécifique des récepteurs PD-1, et de l'absence de problèmes notoires de sécurité, chez des patients présentant des formes avancées de carcinomes épidermoïdes du poumon non à petites cellules, déjà traités au préalable.
Les résultats présentés à Genève par le Pr. Suresh Ramalingham (Université d'Atlanta, USA) concernaient les études Checkmate 063 et 017, avec des données de survie globale à 18 mois, une mise à jour des données survie globale à deux ans dans Checkmate 063 et des analyses exploratoires de profilage des cytokines.
CheckMate 063 et 017
Rappelons que dans l'étude CheckMate 063, un total de 117 patients avec un carcinome épidermoïde du poumon avancé non à petites cellules a reçu du nivolumab (3 mg/kg toutes les 2 semaines) jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. Le principal critère d'évaluation était le taux de réponse objective analysé par un comité d'évaluation indépendant sur base d'images radiologiques, selon RECIST v1.1. Dans CheckMate 017, par contre, les patients étaient randomisés pour recevoir soit du nivolumab (3 mg/kg toutes les 2 semaines; n=135), soit du docetaxel (75 mg/m², toutes les trois semaines; n=137), jusqu'à progression de la maladie ou interruption de l'étude en raison de toxicités ou d'autres causes. Le principal critère d'évaluation de cette dernière étude était la survie globale. Dans les deux études, le traitement pouvait être poursuivi après la progression de la maladie. Une autre particularité de cette analyse est que dans ces deux études des dosages de cytokines sériques ont également été réalisées, au départ de l'étude. Un SQ-cytoscore destiné à quantifier l'effet des cytokines identifiées sur la survie globale a défini deux catégories ('high' ou 'low').
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Nivolumab, un bénéfice net
Les principaux résultats de ces deux études, ainsi que les données mises à jour, sont résumés ci-dessous
Tableau 1
NSCLC : CheckMate 017 et 063, principales données mises à jour
Figure 1
CheckMate 063, mise à jour des données de survie globale à 2 ans
" Des résultats assez remarquables en termes de survie globale sont donc enregistrés dans cette mise à jour et le profil d'effets secondaires du nivolumab est, tout comme dans les analyses précédentes, très favorable ", fait remarquer le Pr. Suresh Ramalingham.
Profil de cytokines
En ce qui concerne le profil de cytokines sériques chez les patients traités par nivolumab, on note une médiane de survie globale de 15,6 mois, dans le groupe qualifié de 'high' SQ-score, contre 5,3 mois dans le groupe 'low', une réduction significative de 52% du risque de décès chez les patients du groupe 'high', par rapport à l'autre groupe (HR=0,48 ; p<0,0001).