Cancer : l'enzyme LDHB, une cible prometteuse !
L'équipe du Pr Pierre Sonveaux, du Laboratoire de pharmacologie de l'UCL vient de signer une belle découverte en établissant le lien entre deux mécanismes connus depuis longtemps en cancérologie : la présence d'une certaine enzyme dans les cellules cancéreuses et le phénomène d'autophagie, autrement dit la faculté qu'ont ces mêmes cellules à manger certains de leurs composants non indispensables à leur survie immédiate de manière à trouver l'énergie suffisante pour se propager.
L'enzyme-clé identifiée par les scientifiques c'est la lactate déshydrogénase B (LDHB) dont se servent les cellules cancéreuses oxydatives pour augmenter le recyclage des composants cellulaires abimés en raison de l'oxydation ou superflus, ce qui est primordial pour la survie de ces cellules.
Ce sont les lysosomes, organites présents dans chaque cellule, qui se chargent du recyclage. Ils y parviennent grâce à la LDHB qui convertit le lactate en pyruvate et, de ce fait, produit des protons qui acidifient l'intérieur des lysosomes. Cette acidification est essentielle pour le fonctionnement des lysosomes.
Le Pr Sonveaux et ses collègues ont en outre découvert que ce mécanisme n'est pas spécifique des cellules oxydatives puisque les cellules tumorales glycolytiques utilisent également la LDHB pour stimuler l'autophagie.
La preuve de l'efficacité de cette stratégie a été établie sur des souris porteuses d'un cancer humain (col de l'utérus ou côlon). Les premiers essais ont montré que si on bloque la LDBH, la maladie recule sans que les cellules saines ne soient affectées. Cette découverte ouvre la voie à la mise au point d'un médicament ciblant spécifiquement l'enzyme en question.
(référence : Cancer Cell, 12 septembre 2016, DOI : 10.1016/j.ccell.2016.08.005)