FOURIER, l'étude phare de l'ACC 2017
FOURIER (NCT01764633) est une vaste étude randomisée contrôlée multicentrique internationale à laquelle ont participé 18 centres belges et dont l'objectif était d'évaluer en double aveugle versus placebo l'impact de l'évolocumab sur la morbi-mortalité de sujets stables à haut risque cardiovasculaire.
L'étude a concerné 27.564 sujets (75% d'hommes, âge moyen 63 ans) ayant des antécédents d'infarctus (81% des cas), d'AVC ou d'artérite symptomatique des membres inférieurs, qui étaient déjà sous statine à dose modérée ou forte (69% des cas) ± ézétimibe, mais conservait un cholestérol-LDL ≥ 70 mg/dl (valeur initiale moyenne 92 mg/dl) ou un cholestérol-non-HDL ≥ 100 mg/dl.
L'évolocumab est un anticorps monoclonal entièrement humanisé dont la cible est le PCSK9 (proprotein convertase subtilisin-kexin type 9). Il a été administré en sus du traitement habituel à la dose de 140 mg tous les 15 jours ou 420 mg par mois à 13.784 sujets tandis que les 13780 autres recevaient le placebo. Le critère principal d'évaluation était un composite regroupant décès cardio-vasculaires, infarctus, AVC, hospitalisations pour angor instable et revascularisations coronaires, et le principal critère secondaire était la somme des décès CV, des infarctus et des AVC.
Sous évolocumab, le cholestérol-LDL s'est abaissé de 59% en moyenne, aboutissant à une valeur médiane de 30 mg/dl. Cette baisse drastique va de pair avec une moindre survenue par rapport au placebo des événements du critère principal (12,6% versus 14,6% ; HR 0,85 ; p<0,0001) et du principal critère secondaire (7,9% versus 9,9% ; HR 0,80 ; p< 0,0001) à mettre en rapport avec une diminution des infarctus et des AVC. Il n'y a en effet, avec l'évolocumab et par rapport au placebo, pas de réduction de la mortalité cardiovasculaire (respectivement 2,5% versus 2,4% ; HR 1,05) ni de la mortalité globale (4,8% versus 4,3% ; HR 1,04).
L'analyse en sous-groupes aboutit à des résultats identiques quels que soient la pathologie d'entrée, le taux initial de cholestérol-LDL, la dose de statine, ou le mode d'administration de l'évolocumab. En termes de sécurité, aucun signal particulier n'est rapporté que ce soit en termes d'arrêts de traitement, de diabète ou de troubles cognitifs. Il n'a été observé que très peu d'anticorps et aucun cas de neutralisation de l'effet thérapeutique n'a été constaté.
Pour plus de détails se référer à l'étude, aux commentaires et à l'éditorial d'accompagnement