Imatinib dans les GIST. Résultats à long terme.
Une publication très attendue rapporte les résultats à long terme d'un essai randomisé comparant une dose standard (400 mg / j) à une dose plus élevée (800 mg / j) d'imatinib chez des patients présentant des tumeurs stromales GI métastatiques ou localement avancées (GIST).
Dans l'essai en question, 946 patients atteints de GIST positifs pour le CD117 et provenant de 56 établissements situés dans 13 pays différents ont été randomisés entre février 2001 et février 2002 ; un groupe recevait de l'imatinib à la dose de 400 mg une fois par jour (n = 473), l'autre à raison de deux fois par jour (800 mg par jour n = 473). Les patients du groupe 400 mg ont été autorisés à passer à 800 mg après progression de la maladie.
Le suivi médian fut de 10,9 ans. La survie médiane sans progression était de 1,7 an dans le groupe de 400 mg contre 2,0 ans dans le groupe de 800 mg (HR = 0,91, P = 0,18) et la survie globale médiane était de 3,9 ans dans les deux bras. Les taux de survie sans progression estimés à 10 ans étaient de 9,5% contre 9,2% respectivement, et les taux de survie globale à 10 ans étaient de 19,4% contre 21,5% (NS). Sur les 417 patients du groupe à 400 mg qui ont présenté une progression de la maladie, 196 sont passé à 800 mg et 103 ont continué l'imatinib hors protocole.
En analyse multivariée, un âge plus jeune (p <0,01), l'état de performance (0 vs ≥ 1, P <0,01), une plus petite taille de la plus grande lésion (P < .01), et la mutation KIT sur l'exon 11 (p <0,01) étaient significativement associés à la probabilité de survie au-delà de 10 ans. Les facteurs pronostiques supplémentaires pour la survie étaient l'absence d'une chimiothérapie antérieure (P <0,01) et le sexe féminin (P = 0,02).
Casali PG et al. Ten-Year Progression-Free and Overall Survival in Patients With Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumors: Long-Term Analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Italian Sarcoma Group, and Australasian Gastrointestinal Trials Group Intergroup Phase III Randomized Trial on Imatinib at Two Dose Levels. Journal of Clinical Oncology - published online before print March 31, 2017. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.0228 http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.71.0228