Le nivolumab en troisième ligne en cas de cancer gastrique récidivant
La chimiothérapie de première et de deuxième ligne n'a souvent qu'une efficacité modérée chez les patients souffrant d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien métastasé. Cette étude indique que le nivolumab, un anticorps monoclonal ( inhibiteur de PD-1), se profile comme un traitement de troisième ligne actif et sûr, qui améliore significativement la survie comparativement au placebo.
Dans cette étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3, 493 patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir du nivolumab (N) ou un placebo (P) par voie intraveineuse, toutes les deux semaines.
La plupart des patients étaient de sexe masculin (N-P : 69 %-73 %), avaient subi une gastrectomie (N-P : 60 %-64 %), avaient bénéficié de ≥ 2 chimiothérapies différentes (N-P : 80 %-82 %) et présentaient une atteinte ganglionnaire (N-P : 85 %-86 %), des métastases péritonéales (N-P : 19 %-26 %) et des métastases hépatiques (N-P : 17 %-24 %).
Le suivi médian chez les patients survivants était de 8,87 mois (IQR 6,57-12,37) dans le groupe nivolumab et de 8,59 mois (5,65-11,37) dans le groupe placebo. La survie médiane atteignait 5,26 mois (IC à 95 % 4,60-6,37) dans le groupe nivolumab, contre 4,14 mois (3,42-4,86) dans le groupe placebo (hazard ratio 0,63, IC à 95 % 0,51-0,78 ; p < 0,0001). La survie à un an était de 26,2 % (IC à 95 % 20,7-32,0) avec le nivolumab et de 10,9 % (6,2-17,0) avec le placebo.
On a noté des effets indésirables de grade 3 ou 4, liés au traitement, chez 34 des 330 patients (10 %) traités par nivolumab et 7 des 161 patients (4 %) traités par placebo. Ces effets indésirables liés au traitement ont entraîné le décès de 5 patients (2 %) dans le groupe nivolumab et de 2 patients (1 %) dans le groupe placebo. On n'a pas observé de nouveaux signaux relatifs à la sécurité.
Kang YK, Boku N, Satoh T, et al: Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. www.thelancet.com. Published online October 6, 2017. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31827-5.