Prudence avec l'enzalutamide chez les hommes âgés présentant des comorbidités
Bien que l'enzalutamide soit plus efficace que le bicalutamide chez les patients souffrant d'un carcinome prostatique métastatique, résistant à la castration, la prudence est de rigueur chez les hommes âgés (> 75 ans) présentant des comorbidités importantes.
Dans cette étude, 372 patients souffrant d'un carcinome prostatique métastatique, résistant à la castration, ont été randomisés : 183 ont été traités par enzalutamide (160 mg par jour) et 189 par bicalutamide (50 mg par jour). Cinquante-huit hommes (31,5 %) du groupe enzalutamide et 72 (37,7 %) du groupe bicalutamide étaient âgés de 75 ans ou plus.
Comparativement au bicalutamide, l'enzalutamide diminuait significativement le risque de progression de la maladie ou de décès, et ce tant chez les patients de moins de 75 ans (HR 0,38, IC 95 % 0,27-0,52, p < 0,0001) que chez ceux âgés de 75 ans ou plus (HR 0,59, IC 95 % 0,37-0,92,p = 0,018).
Le délai écoulé avant de voir une élévation du PSA était également significativement plus long avec l'enzalutamide qu'avec le bicalutamide, et ce dans chaque sous-groupe : chez les hommes de moins de 75 ans, il atteignait 22,1 mois dans le bras enzalutamide (IC 95 % 16,8-33,2) versus 8,2 mois (IC 95 % 5,6-8,3) dans le bras bicalutamide (HR 0,27, IC 95 % 0,18‑0,40, p < 0,0001). Chez les patients de 75 ans ou plus, ce délai atteignait 16,6 mois (IC 95 % 11,1-23,1) versus 5,8 mois (IC 95 % 5,6-8,3), respectivement dans les groupes enzalutamide versus bicalutamide (HR 0,33, IC 95 % 0,19-0,57, p < 0,0001).
Les effets indésirables étaient comparables dans chaque sous-groupe, hormis une fréquence significativement plus élevée (différence de 5 % ou plus entre les sous‑groupes) de fibrillation auriculaire (0,8 % versus 12,1 %), d'infections urinaires (2,4 % versus 20,7 %), de chutes (4,0 % versus 12,1 %) et de diminution de l'appétit (6,4 % versus 15,5 %) chez les patients de 75 ans ou plus traités par enzalutamide, par rapport aux patients de moins de 75 ans.
Le risque accru de chutes et d'importants effets indésirables cardiaques impose de faire preuve de prudence lors de la prescription d'enzalutamide à des hommes âgés (> 75 ans) présentant d'importantes comorbidités (cardiaques).
Siemens D. R. Et al.: Efficacy and Safety of Enzalutamide vs Bicalutamide in Younger and Older Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer in the TERRAIN Trial, J. Urology 2018, 199: 147 - 154. https://doi.org/10.1016/j.juro.2017.08.080