Le pembrolizumab est actif dans le carcinome thymique

Dans une étude de phase II monocentrique, il est apparu que le pembrolizumab produisait des réponses durables chez les patients atteints d'un carcinome thymique récurrent. Une réponse a été observée chez 22,5% des patients, en ce compris chez 6 sur 10 avec une expression PD-L1 élevée. Une toxicité auto-immune sévère est survenue chez 15% des patients.

Dr Jacques Ninane - 28 mars 2018

Dans l'étude, 40 patients évaluables dont la maladie évoluait après au moins une ligne de chimiothérapie ont été recrutés entre mars 2015 et décembre 2016 et ont reçu 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant 2 ans. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse en fonction des critères RECISTv1.1.

Le suivi médian était de 20 mois. Une réponse a été observée chez neuf patients (22,5%) - incluant une réponse complète - et une maladie stable a été observée chez 21 autres patients (53%). Les données concernant l'expression de PD-L1 étaient disponibles pour 37 patients. Chez 10 patients présentant une coloration ≥ 50% dans les cellules tumorales (expression élevée), une réponse a été observée chez 6 patients (p = 0,005 vs taux de réponse chez 27 patients présentant une expression plus faible de PD-L1). La durée médiane de la réponse était de 22,4 mois; 8 patients avaient une maladie stable pendant ≥ 6 mois et 3 pendant ≥ 1 an. Dans l'analyse post-hoc, la survie sans progression (médiane = 24 vs 2,9 mois) et la survie globale (médiane = non atteinte vs 15,5 mois) étaient plus longues chez les patients ayant une expression PD-L1 plus élevée ou plus faible, respectivement.

Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents étaient une augmentation de l'ASAT et de l'ALAT (13% chacun), une dyspnée (8%), une myalgie / myosite (8%) et une augmentation de la créatine phosphokinase (8%). Une toxicité auto-immune sévère est survenue chez six patients (15%), y compris une myocardite chez deux patients (5%). Aucun décès dû à la toxicité n'a été signalé.

Giaccone G et al. Pembrolizumab in patients with thymic carcinoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study. The Lancet Oncology 2018; Published: 25 January 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30062-7. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30062-7/fulltext