Le brentuximab vedotin est également meilleur en cas de lymphome hodgkinien non traité de stade III ou IV
Après que le brentuximab vedotin a été reconnu comme traitement de premier choix en cas de lymphome hodgkinien récidivant et réfractaire, il s'avère qu'il est également supérieur à la bléomycine chez les patients souffrant d'une maladie de stade III & IV préalablement non traitée, et ce tant en ce qui concerne l'efficacité (qui est meilleure) que les effets indésirables et la toxicité (qui sont moindres).
Dans cette étude de phase 3, ouverte, multicentrique et randomisée, 664 patients souffrant d'un lymphome hodgkinien classique de stade III ou IV préalablement non traité ont été randomisés vers brentuximab vedotin, doxorubicine, vinblastine et dacarbazine (A+AVD), tandis que 670 patients ont été randomisés vers un traitement par doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD).
Lors d'un suivi médian de 24,9 mois, les taux de survie sans progression modifiés à 2 ans (c.-à-d. le délai écoulé jusqu'à la progression, au décès ou à la réponse incomplète et à l'utilisation d'un traitement anticancéreux additionnel) dans les groupes A+AVD et ABVD atteignaient respectivement 82,1 % (intervalle de confiance [IC] 95 %, 78,8 à 85,0) et 77,2 % (IC 95 %, 73,7 à 80,4). Cela signifie une différence de pas moins de 4,9 points de pourcentage (hazard ratio pour un événement de progression, décès ou réponse incomplète et utilisation d'un traitement anticancéreux additionnel 0,77 ; IC 95 %, 0,60 à 0,98 ; P = 0,04).
On a noté 28 décès dans le groupe A+AVD et 39 dans le groupe ABVD (hazard ratio pour la survie globale intérim 0,73 [IC 95 %, 0,45 à 1,18] ; P = 0,20).
Tous les critères d'efficacité secondaire ont montré une tendance en faveur du traitement par A+AVD. On a constaté une neutropénie chez 58 % des patients traités par A+AVD et 45 % de ceux traités par ABVD. Dans le groupe A+AVD, il y avait moins de neutropénie fébrile chez les 83 patients ayant reçu une prophylaxie primaire au moyen d'un facteur stimulant les colonies de granulocytes que chez ceux n'ayant pas reçu ce traitement (11 % vs 21 %).
67 % des patients du groupe A+AVD ont présenté une neuropathie périphérique, contre 43 % des patients du groupe ABVD ; chez 67 % des patients du groupe A+AVD, souffrant de neuropathie périphérique, on notait une disparition ou une amélioration des symptômes lors de la dernière consultation de suivi.
On a noté des problèmes pulmonaires de grade 3 ou plus chez moins de 1 % des patients traités par A+AVD et 3 % de ceux traités par ABVD. En ce qui concerne les décès enregistrés durant la période de traitement, 7 des 9 décès survenus dans le groupe A+AVD étaient dus à la neutropénie et 11 des 13 décès survenus dans le groupe ABVD étaient imputables à une toxicité pulmonaire.
Connors, J.M., Jurczak, W., Straus, D.J. et al.: Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma. New England Journal Of Medicine, 2018, Vol. 378 (4), pp.331-344. DOI: 10.1056/NEJMoa1708984