Encorafénib plus binimétinib : nouveau traitement des mélanomes
Cette étude randomisée, ouverte, de phase 3, conduite dans 162 hôpitaux répartis dans 28 pays, a inclus 577 patients souffrant d'un mélanome cutané histologiquement confirmé, localement invasif (stade IIIB, IIIC ou IV), non résécable ou métastasé. D'autres caractéristiques étaient une mutation BRAFV600E ou BRAFV600K et un indice de performance de l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
Les patients étaient soit naïfs de traitement, soit progressifs après une immunothérapie de première ligne préalable. 192 patients ont été traités par encorafénib oral à la dose de 450 mg une fois par jour plus du binimétinib oral à la dose de 45 mg deux fois par jour (le groupe "encorafénib plus binimétinib"), 194 ont reçu de l'encorafénib oral à la dose de 300 mg une fois par jour (le groupe encorafénib) et 191 ont reçu du vémurafénib oral à la dose de 960 mg deux fois par jour (le groupe vémurafénib).
Avec un suivi médian de 16,6 mois (IC à 95 % 14,8-16,9), la survie médiane sans progression atteignait 14,9 mois (IC à 95 % 11,0-18,5) dans le groupe "encorafénib plus binimétinib", 9,2 mois (7,4-12,9) dans le groupe encorafénib (hazard ratio [HR] 0,75, IC à 95 % 0,56-1,00 ; p bilatéral = 0,051) et 7,3 mois (5,6-8,2) dans le groupe vémurafénib (HR 0,54, IC à 95 % 0,41-0,71 ; p bilatéral < 0,0001).
Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquents qui ont été observés chez plus de 5 % des patients étaient, dans le groupe "encorafénib plus binimétinib", une élévation des γ-glutamyltransférases (18 [9 %] patients sur 192), une élévation du taux de créatine phosphokinase (13 [7 %]) et une élévation de la TA (11 [6 %]). Dans le groupe encorafénib, il s'agissait d'érythrodysesthésies palmoplantaires (26 [14 %] patients sur 192), de myalgies (19 [10 %]) et d'arthralgies (18 [9 %]), tandis que dans le groupe vémurafénib, on a surtout noté des arthralgies (11 [6 %] patients sur 186). On n'a pas relevé de décès dus au traitement.
Un traitement par encorafénib plus binimétinib ou par encorafénib en monothérapie s'avère plus efficace qu'un traitement par vémurafénib. En outre, l'association d'encorafénib plus binimétinib est mieux tolérée qu'un traitement par encorafénib en monothérapie ou par vémurafénib. Par conséquent, l'association d'encorafénib plus binimétinib peut être considérée comme une nouvelle option thérapeutique intéressante pour le traitement des patients souffrant d'un mélanome avec mutation BRAF.
Dummer, R., Ascierto, P. A., Gogas, H. J. Et al.: Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomized phase 3 trial. www.thelancet.com/oncology. Published online March 21, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30142-6. S1470-2045(18)30142-6