Denosumab vs acide zolédronique dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué
Dans un essai de phase III, des investigateurs ont montré que le denosumab était non inférieur à l'acide zolédronique dans la prévention des événements squelettiques (SRE) chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une atteinte osseuse.
Dans cet essai en double aveugle, 1 718 patients avec au moins une lésion osseuse lytique documentée provenant de 259 sites dans 29 pays ont été randomisés entre mai 2012 et mars 2016 pour recevoir 120 mg de denosumab par voie sous-cutanée et un placebo par voie intraveineuse toutes les 4 semaines (n = 859 ) ou 4 mg IV d'acide zolédronique plus un placebo par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines (n = 859), le traitement de première intention du myélome multiple était laissé au choix des investigateurs. Le critère d'évaluation principal était la non-infériorité du dénosumab par rapport à l'acide zolédronique quant à la survenue du premier SRE chez tous les patients randomisés. La marge de non-infériorité pré spécifiée était une limite d'intervalle de confiance supérieure de 1,28.
Le dénosumab était non inférieur à l'acide zolédronique quant à la survenue du premier SRE (hazard ratio = 0,98, intervalle de confiance de 95% = 0,85-1,14, p = 0,010 pour la non-infériorité, aucune supériorité). Le délai médian jusqu'au premier SRE était de 22,8 mois dans le groupe dénosumab contre 24,0 mois dans le groupe acide zolédronique. Des SRE sont survenus chez 44% du groupe dénosumab et 45% du groupe acide zolédronique. Dans l'ensemble, 60% de tous les premiers SRE sont survenus au cours des trois premiers mois de l'étude et 81% au cours des six premiers mois.
Les événements indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents dans les groupes denosumab vs acide zolédronique étaient une neutropénie (15% vs 15%), une thrombocytopénie (14% vs 12%), une anémie (12% vs 10%), une neutropénie fébrile (11% vs 10%). %), et une pneumonie (8% vs 8%). Une toxicité rénale a été rapportée chez 10% vs 17% des patients respectivement. Une hypocalcémie de tout grade est survenue chez 17% vs 12% des patients. L'ostéonécrose de la mâchoire est survenue chez 4% vs 3% des patients (P = .147). L'événement indésirable grave le plus fréquent dans les deux groupes était la pneumonie (8% dans les deux groupes). Un patient du groupe de l'acide zolédronique est décédé d'un arrêt cardiaque considéré comme lié au traitement.
Raje N. et al. Denosumab versus zoledronic acid in bone disease treatment of newly diagnosed multiple myeloma: an international, double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 3 study. The Lancet Oncology Volume 19, No. 3, p370-381, March 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30072-X. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30072-X/fulltext