Everolimus plus létrozole dans certains cancers du sein
L'étude de phase II BOLERO-4 montre que la combinaison de l'inhibiteur mTOR everolimus et d'une endocrinothérapie est active dans le traitement de première intention des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé avec un récepteur aux oestrogènes (ER) -positif et récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)-négatif.
Dans cette étude, 202 patientes provenant de 56 centres dans 13 pays ont été recrutées entre mars 2013 et décembre 2014 et ont reçu un traitement de première intention de leur cancer du sein avancé avec évérolimus à 10 mg / j plus létrozole à 2,5 mg / j. Le traitement de deuxième intention par évérolimus à 10 mg / j plus exémestane à la dose de 25 mg / jour était offert à la discrétion de l'investigateur lors de la progression initiale de la maladie. Les patientes avaient un âge médian de 64,0 ans; 96% avaient une maladie métastatique et 4% avaient une maladie localement avancée; 68% avaient ≥ 3 sites métastatiques; et 61% avaient des métastases viscérales. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression évaluée par l'investigateur.
Le suivi médian était de 29,5 mois à la date de clôture des données en décembre 2016. La médiane de survie sans progression était de 22,0 mois en traitement de première intention. La survie globale médiane n'a pas été atteinte, avec une survie globale sur 24 mois estimée à 78,7%. Parmi 50 patients ayant reçu un traitement de deuxième ligne, la médiane de survie sans progression était de 3,7 mois.
En première ligne, les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit le grade, étaient la stomatite (69%), la diminution du poids (44%) et la diarrhée (41%). L'événement indésirable de grade 3 ou 4 le plus fréquent était l'anémie (10%). Des événements indésirables graves sont survenus chez 31% des patients, le plus fréquent étant la pneumonie (4,5%). Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement dans 25% des cas, la stomatite étant la cause la plus fréquente (3,5%). En deuxième ligne, les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit le grade, étaient la stomatite et une diminution du poids (20% chacun), et l'événement indésirable de grade 3 ou 4 le plus fréquent était l'hypertension (10%).
Royce M et al. Everolimus Plus Endocrine Therapy for Postmenopausal Women With Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. A Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online March 22, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.0060. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2675915?resultClick=3