Nivolumab Plus Ipilimumab vs Sunitinib dans le RCC avancé
L'essai de phase III CheckMate 214 a montré un avantage quant à la survie globale avec l'association nivolumab plus ipilimumab vs sunitinib chez les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé (RCC) non préalablement traité.
Dans cette étude ouverte, 1 096 patients atteints d'un RCC avancé provenant de 175 sites dans 28 pays ont été randomisés entre octobre 2014 et février 2016 pour recevoir du nivolumab à 3 mg / kg plus ipilimumab à 1 mg / kg 3 semaines pour 4 doses suivies de nivolumab 3 mg / kg toutes les 2 semaines (n = 550) ou de sunitinib oral à 50 mg une fois par jour pendant 4 semaines dans des cycles de 6 semaines (n = 546). Parmi les patients du groupe nivolumab / ipilimumab, 425 avaient une maladie à risque intermédiaire (n = 334) ou sévère (n = 91). Parmi les patients du groupe sunitinib, 422 avaient une maladie à risque intermédiaire (n = 333) ou sévère (n = 89). Les critères d'évaluation principaux étaient la survie globale (niveau alpha = 0,04), le taux de réponse objective (niveau alpha = 0,001) et la survie sans progression (niveau alpha = 0,009) chez les patients ayant un risque pronostique intermédiaire ou sévère.
Le suivi médian était de 25,2 mois chez les patients présentant une maladie à risque intermédiaire ou sévère. La survie globale dans le groupe nivolumab / ipilimumab vs sunitinib était de 80% vs 72% à 1 an et 75% vs 60% à 18 mois, avec une survie globale médiane non atteinte vs 26.0 mois (hazard ratio [HR] = 0.63, P < .001). Le taux de réponse objective était de 42% vs 27% (p <0,001), avec une réponse complète chez 9% vs 1% des patients.
La médiane de survie sans progression était de 11,6 vs 8,4 mois (HR = 0,82, P = 0,03), la différence n'étant pas statistiquement significative car elle ne respectait pas le seuil de 0,009 prédéfini. Les risques étaient de 0,66 (intervalle de confiance à 95% [IC] = 0,50-0,87) chez les patients à risque intermédiaire et de 0,57 (IC à 95% = 0,39-0,82) chez les patients à risque sévère.
Motzer RJ et al.: Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2018; 378:1277-1290. DOI: 10.1056/NEJMoa1712126. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1712126