Ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie dans le NSCLC métastatique

La première analyse intermédiaire de l'essai de phase III KEYNOTE-189 a montré une amélioration significative de la survie globale et sans progression avec l'ajout de pembrolizumab à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un NSCLC non épidermoïde. L'essai est toujours en cours.

Dr Jacques Ninane - 22 août 2018

Dans cet essai en double aveugle, 616 patients provenant de 118 sites dans 16 pays, sans mutation sensibilisante EGFR ou ALK et n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour leur maladie métastatique ont été randomisés 2: 1 entre février 2016 et mars 2017 pour recevoir 200 mg de pembrolizumab (n = 410) ou un placebo (n = 206) toutes les 3 semaines jusqu'à 35 cycles plus une chimiothérapie. La chimiothérapie consistait en 4 cycles de cisplatine 75 mg/m² ou de carboplatine ASC = 5 plus pemetrexed 500 mg/m² toutes les 3 semaines suivie d'un traitement d'entretien au pemetrexed à 500 mg/m² toutes les 3 semaines. La randomisation a été stratifiée par l'expression du PD-L1 (≥ 1% vs <1%), le choix du platine et l'absence ou la présence de tabagisme. Le passage à la monothérapie au pembrolizumab a été autorisé chez les patients sous placebo présentant une progression de la maladie.

Le suivi médian était de 10,5 mois. La survie globale à 12 mois était de 69,2% dans le groupe pembrolizumab contre 49,4% dans le groupe placebo (hazard ratio [HR] = 0,49, p <0,001). La médiane de survie globale n'a pas été atteinte dans le groupe pembrolizumab contre 11,3 mois dans le groupe placebo. Les rapports de risque favorisaient le pembrolizumab dans tous les sous-groupes examinés, y compris chez les patients présentant une expression PD-L1 <1% (n = 190, HR = 0,59, intervalle de confiance à 95% = 0,38-0,92) et ≥ 1% (n = 388; HR = 0,47, IC 95% = 0,34-0,66) et selon le platine utilisé. La survie médiane sans progression était de 8,8 mois vs 4,9 mois (HR = 0,52, P <0,001). La survie sans progression à 12 mois était de 34,1% vs 17,3%. Dans le groupe placebo, 67 patients (32,5%) ont bénéficié d'un crossing over pour recevoir le pembrolizumab en monothérapie après la progression de la maladie.

AACR 2018, abstract # CT075. Gandhi L et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer . NEJM 2018 Published online 16 April 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1801005 http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1801005