Le fruquintinib améliore la survie après une chimio classique en cas de cancer colique métastasé
Dans cette étude randomisée (rapport 2:1), multicentrique (28 centres), en double aveugle, contrôlée par placebo, 278 patients ont été traités par fruquintinib 5 mg, tandis que 138 l'ont été par placebo (1 fois par jour pendant 21 jours, suivis de 7 jours de pause, en cycles de 28 jours). Ce traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de l'affection ou l'apparition d'une toxicité intolérable.
Tous les patients présentaient un cancer colorectal métastasé ayant progressé après minimum 2 chimiothérapies différentes. Ils n'avaient pas encore été traités par inhibiteurs du VEGFR.
Sur les 416 patients randomisés (âge moyen 54,6 ans ; 161 femmes [38,7 %]), 404 (97,1 %) ont achevé l'étude. La survie globale médiane était significativement plus longue avec le fruquintinib qu'avec le placebo (9,3 mois [IC à 95 % 8,2-10,5] versus 6,6 mois [IC à 95 % 5,9-8,1]) ; hazard ratio (HR) pour le décès 0,65 (IC à 95 % 0,51-0,83 ; P < 0,001).
La survie médiane sans progression a également significativement augmenté avec le fruquintinib (3,7 mois [IC à 95 % 3,7-4,6] versus 1,8 mois [IC à 95 % 1,8-1,8]) ; HR pour une progression ou un décès 0,26 (IC à 95 % 0,21-0,34 ; P < 0,001). Comparativement au placebo, les patients traités par fruquintinib présentaient également un taux de réponse objective significativement plus élevé (13 des 278 patients [4,7 %] versus 0 % ; P = 0,01 ; différence thérapeutique 4,7 % [IC à 95 % 2,1 %-7,2 %]), de même que le rapport maladie/contrôle (62,2 % versus 12,3 % ; P < 0,001 ; différence thérapeutique 49,9 % [IC à 95 % 42,0 %-57,8 %]).
Le fruquintinib a permis d'obtenir une réponse complète chez 1 patient (0,4 % ; différence thérapeutique 0,4 % [IC à 95 % -0,3 %-1,1 %]) et une réponse partielle chez 12 patients (différence thérapeutique 4,3 % [IC à 95 % 1,9 %-6,7 %]).
On a observé au moins un effet indésirable lié au traitement chez 274 patients (96,6 %) du groupe fruquintinib et 121 patients (88,3 %) du groupe placebo. Il s'agissait d'un effet indésirable lié au traitement de grade 3 ou 4 chez 61,2 % (170) des patients traités par fruquintinib et 19,7 % (27) des patients sous placebo. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés, dus au fruquintinib, étaient de l'hypertension chez 59 des 278 patients (21,2 %), un syndrome mains-pieds chez 30 patients (10,8 %) et une protéinurie chez 9 patients (3,2 %).
Une toxicité hépatique de grade 3 est survenue chez moins de 1,5 % des patients des 2 groupes thérapeutiques. Des effets indésirables très sévères, nécessitant une hospitalisation, ont été observés chez 15,5 % (43) des patients du groupe fruquintinib et 5,8 % (8) des patients du groupe placebo. Ces effets indésirables se sont avérés fatals chez 11 patients (9 patients sous fruquintinib [3,2 %] ; 2 sous placebo [1,5 %]). Dans le groupe fruquintinib, on a noté une hémorragie gastro-intestinale, une pneumonie, une infection mycosique des voies respiratoires, une défaillance multiorganique, une mort subite, une infection bactérienne, un infarctus cérébral et une hémoptysie. Dans le groupe placebo, il s'agissait d'une embolie pulmonaire et d'un choc.
Le fruquintinib est une option efficace et bien tolérée pour un traitement de troisième ligne, chez les patients souffrant d'un cancer colorectal métastasé.
Li, J., Qin, S., Xu, RH. et al: Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.