Rivaroxaban et le risque thrombo-embolique
L'étude MARINER a évalué l'aptitude du rivaroxaban à prévenir le risque thrombo-embolique après hospitalisation en milieu médical, la réduction des épisodes thrombo-emboliques symptomatiques et des décès de cause thrombo-embolique par rapport au placebo servant de critère principal.
Une randomisation effectuée lors de la sortie de l'hôpital a alloué les patients à un bras rivaroxaban 10 mg/j (7,5 mg/j en cas de clairance entre 30 et 50) ou à un bras placebo. La durée de traitement était de 45 jours avec suivi ultérieur de 75 jours.
Au total, 12.019 patients (âge moyen 69 ans, 18 % de clairances basses) hospitalisés durant 3 à 10 jours pour insuffisance cardiaque (40%), problème respiratoire, AVC, infection ou maladie inflammatoire ont été inclus.
En dépit de son importance numérique, la diminution de 24% de l'incidence du critère principal (0,83% versus 1,10% ; HR 0,76) n'atteint pas le seuil de significativité statistique (p=0,136) et le seul composant qui soit réellement réduit sont les phlébites 0,07% versus 0,22% ; HR 0,31 ; p=0,039. La réduction de plus de 50% des embolies (0,12% versus 0,25% ; HR 0,47) n'est qu'une tendance (p=0,096) et il n'y a clairement pas d'effet significatif sur les décès de cause thrombo-embolique (0,72% versus 0,77 ; HR 0,93 ; p=0,751). A noter toutefois que la validation par autopsie n'a concerné qu'une minorité des décès attribués à une cause thrombo-embolique.
L'analyse en fonction de la dose reçue confirme la tendance en faveur du rivaroxaban 10 mg/j et indique l'absence d'effet sous 7,5 mg/j.
Versant sécurité d'emploi, il est rapporté une plus grande incidence de saignements majeurs (0,28% versus 0,15% ; HR 1,88) qui n'est cependant pas significative (p=0,124).
Une analyse montre que le bénéfice clinique à espérer du rivaroxaban est supérieur au risque de saignements majeurs, mais comme l'étude est négative....
D'après la communication d'Alex Spyropoulos. Hot Line Session 1, ESC 2018 Munich 25-29 Août.