Priorité au carfilzomib, une fois par semaine, dans le myélome multiple récidivant
Dans cette étude de phase 3, ouverte et randomisée, 478 patients souffrant d'un myélome multiple récidivant et réfractaire après deux ou trois traitements, notamment par des inhibiteurs du protéasome et immunomodulateurs, ont été traités par carfilzomib une fois par semaine (240 patients {70 mg/m2}) ou deux fois par semaine (238 patients {27 mg/m2}).
Le groupe traité une fois par semaine a reçu le carfilzomib (en perfusion intraveineuse de 30 minutes) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (à raison de 20 mg/m2 le jour 1 [cycle 1], puis de 70 mg/m2). Le groupe traité deux fois par semaine a quant à lui reçu le carfilzomib (en perfusion intraveineuse de 10 minutes) les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 de chaque cycle (à raison de 20 mg/m2 les jours 1 et 2 du cycle 1, puis de 27 mg/m2). Tous les patients étaient également traités par dexaméthasone (40 mg les jours 1, 8, 15 [tous les cycles] et 22 [cycles 1-9]). Le traitement était arrêté en cas de progression de la maladie ou d'effets indésirables inacceptables.
La médiane de la survie sans progression était plus élevée dans le groupe traité une fois par semaine que dans le groupe traité deux fois par semaine (11,2 mois [IC à 95 % : 8,6-13,0] vs 7,6 mois [5,8-9,2] ; HR : 0,69 ; [IC à 95 % : 0,54-0,83] ; p = 0,0029). Le pourcentage de patients obtenant une réponse globale était de 62,9 % (IC à 95 % : 56,5-69,0) dans le groupe traité une fois par semaine et de 40,8 % (34,5-47,3) dans le groupe traité deux fois par semaine (OR : 2,49 ; IC à 95 % : 1,72-3,60 ; p < 0,0001).
La médiane de la durée de la réponse globale s'élevait à 15,0 mois dans le groupe traité une fois par semaine (IC à 95 % : 12,2 - inestimable) et à 13,8 mois dans le groupe traité deux fois par semaine (IC à 95 % : 9,5 - inestimable). La médiane du temps écoulé jusqu'à l'obtention de la réponse était de 1,1 mois (écart interquartile : 1,0-1,9) pour le groupe "une fois par semaine" et de 1,9 mois (1,0-2,0) pour le groupe "deux fois par semaine".
L'incidence d'effets indésirables de grade 3 était plus élevée dans le groupe traité une fois par semaine que dans le groupe traité deux fois par semaine (68 % [n = 161] vs 62 % [n = 145]). Les effets indésirables les plus fréquents étaient l'anémie, la pneumonie et la thrombocytopénie (42 [18 %] vs 42 [18 %], 24 [10 %] vs 16 [7 %] et 17 [7 %] vs 16 [7 %], pour le carfilzomib une fois par semaine et pour le carfilzomib deux fois par semaine, respectivement). Une insuffisance cardiaque de grade 3 ou plus a été observée chez un moins grand nombre de patients traités une fois par semaine (7 [3 %]) que chez ceux traités deux fois par semaine (10 [4 %]).
Un décès lié au traitement est survenu chez 5 (2 %) des 238 patients traités une fois par semaine (septicémie [n = 1], décès [n = 1], agression pulmonaire aiguë [n = 1], insuffisance respiratoire aiguë [n = 1] et syndrome de lyse tumorale [n = 1]) et chez 2 (1 %) des 235 patients traités deux fois par semaine (myélome multiple [n = 1] et insuffisance cardiaque congestive [n = 1]). Au moment de la collecte des données, il y avait eu 58 décès dans le groupe traité une fois par semaine et 68 dans le groupe traité deux fois par semaine.
Ces résultats montrent un profil efficacité/risque favorable pour le traitement une fois par semaine. Ce schéma s'accompagne en outre d'une meilleure observance des patients.
Moreau, Ph., Mateos, M-V., Berenson, J.R. et all.: Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study: Lancet Oncol 2018;19: 953-64. Published online June 1, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30354-1