Pas de plus-value pour l'ajout de doxorubicine à la chimiothérapie classique dans le rhabdomyosarcome
Dans cette étude de phase 3, ouverte, randomisée et multicentrique (108 hôpitaux dans 14 pays), 242 patients à haut risque de récidive d'un rhabdomyosarcome ont été traités par protocole IVA et 242 par protocole IVA + doxorubicine. Les patients à haut risque incluent les patients présentant un rhabdomyosarcome de type embryonnaire, après résection incomplète et situé à un endroit non favorable, avec ou sans atteinte ganglionnaire, et les patients présentant un rhabdomyosarcome de type alvéolaire, avec ou sans atteinte ganglionnaire.
Le traitement par protocole IVA consistait en neuf cycles (iphosphamide 3 g/m2 administré en perfusion intraveineuse de 3 h les jours 1 et 2, vincristine 1,5 mg/m2 une fois par semaine pendant les sept premières semaines, puis uniquement le jour 1 de chaque cycle [administré en injection intraveineuse unique], et dactinomycine 1,5 mg/m2 le jour 1, administré en injection intraveineuse unique). Le traitement "IVA + doxorubicine" consistait quant à lui en quatre cycles de protocole IVA + doxorubicine 30 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 4 h les jours 1 et 2, puis cinq cycles de protocole IVA. L'intervalle entre les cycles était de trois semaines.
La médiane de suivi était de 63,9 mois (écart interquartile : 44,6-78,9) : 63,2 mois (45,2-77,7) dans le groupe IVA et 64,3 mois (41,4-79,4) dans le groupe IVA + doxorubicine. La survie sans récidive à trois ans était de 67,5 % (IC à 95 % : 61,2-73,1) dans le groupe IVA + doxorubicine et de 63,3 % (56,8-69,0) dans le groupe IVA (HR : 0,87 ; IC à 95 % : 0,65-1,16 ; p = 0,33). La survie globale à trois ans était de 78,3 % (IC à 95 % : 72,4-83,0) dans le groupe IVA + doxorubicine et de 80,6 % (74,9-85,1) dans le groupe IVA (HR : 1,17 ; IC à 95 % : 0,82-1,67 ; p = 0,37).
Une leucopénie de grade 3-4 (232 [93 %] des 249 patients du groupe IVA + doxorubicine vs 194 [85 %] des 227 patients du groupe IVA ; p = 0,0061), une anémie (195 [78 %] vs 111 [49 %] ; p < 0,0001), une thrombocytopénie (168 [67 %] vs 59 [26 %] ; p < 0,0001) et des effets indésirables gastro-intestinaux (78 [31 %] vs 19 [8 %] ; p < 0,0001) ont été observés significativement plus souvent dans le groupe IVA + doxorubicine que dans le groupe IVA. De même, les infections de grade 3-5 (198 [79 %] vs 128 [56 %] ; p < 0,0001) étaient significativement plus fréquentes dans le groupe IVA + doxorubicine que dans le groupe IVA. Deux décès liés au traitement (un patient a développé un choc septique et un autre patient, qui était atteint du syndrome de Goldenhar, a présenté des attaques impossibles à traiter) ont été recensés dans le groupe IVA + doxorubicine. Ces deux décès sont intervenus après le premier cycle de traitement et aucun décès n'a été constaté dans le groupe IVA.
Au vu de l'augmentation considérable des effets indésirables et de l'absence de bénéfice en termes de survie, la doxorubicine n'a pas lieu d'être dans le cadre de la chimiothérapie de première ligne en cas de rhabdomyosarcome.
Bisongo, G., Jenney, M., Bergeron, C. et al.: Addition of dose-intensified doxorubicin to standard chemotherapy for rhabdomyosarcoma (EpSSG RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 1061-71. Published online June 22, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30337-1.