Carfilzomib une ou deux fois par semaine dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire ?

Une analyse intermédiaire de l'étude de phase III ARROW indique qu'un schéma à dose hebdomadaire plus élevée de carfilzomib est associé à une survie sans progression prolongée par rapport à un schéma bihebdomadaire d'une plus faible dose chez des patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Dr Jacques Ninane - 3 octobre 2018

Dans cette étude ouverte, 478 patients provenant de 118 sites en Amérique du Nord, en Europe et en Asie ont été randomisés entre septembre 2015 et août 2016 pour recevoir du carfilzomib à raison de 70 mg/m2 une fois par semaine (n = 240) ou 27 mg/m2 deux fois par semaine en cycles de 28 jours. Les patients devaient avoir reçu deux ou trois traitements antérieurs, y compris un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur. Tous les patients ont reçu de la dexaméthasone à raison de 40 mg les jours 1, 8 et 15 dans tous les cycles et au jour 22 dans les cycles 1 à 9.

Le suivi médian pour la survie sans progression était de 12,0 mois. La médiane de survie sans progression était de 11,2 mois dans le groupe une fois par semaine contre 7,6 mois dans le groupe bihebdomadaire (hazard ratio [HR] = 0,69, p = 0,0029). Les rapports de risque favorisaient le traitement hebdomadaire dans tous les sous-groupes examinés, à l'exception du sous-groupe ayant une cytogénétique à risque standard (HR = 1,00).

Les taux de réponse globale étaient de 62,9% vs 40,8% (odds ratio = 2,49, p <0,0001). Les données de survie globale n'étaient pas matures au moment de l'analyse, avec un suivi médian d'environ 13 mois. Les taux de survie globale à 12 mois étaient de 76,6% vs 71,9%.

Les profils de sécurité des 2 schémas d'administration du carfilzomib étaient similaires.

Moreau P et al. Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study. The Lancet Oncology 2018. Published online 1 June 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30354-1; https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30354-1/fulltext