L'avélumab plus sûr dans le cancer bronchique non à petites cellules
Dans cette étude de phase 3 ouverte, randomisée et multicentrique (173 hôpitaux dans 31 pays), 792 patients connaissant une progression d'un cancer bronchique non à petites cellules après une chimiothérapie à base de platine ont été randomisés pour recevoir soit 10 mg/kg d'avélumab toutes les deux semaines (396 patients), soit 75 mg/m2 de docétaxel toutes les trois semaines (396 patients).
Les investigateurs n'ont pas noté, y compris chez les patients avec tumeurs PD?L1?positives (264 dans le groupe avélumab et 265 dans le groupe docétaxel), de différence significative en termes de survie globale entre le groupe avélumab et le groupe docétaxel (11,4 mois [IC à 95 % 9,4-13,9] vs 10,3 mois [8,5-13,0] ; HR 0,90 [IC à 96 % 0,72-1,12] ; p = 0,16).
Des effets indésirables liés au traitement ont été observés chez 251 (64 %) des 393 patients du groupe avélumab et chez 313 (86 %) des 365 patients du groupe docétaxel. Il s'agissait respectivement d'effets indésirables de grade 3 à 5 chez 39 (10 %) et 180 (49 %) des patients. Les effets indésirables liés au traitement de grade 3 à 5 les plus fréquents étaient des réactions associées à la perfusion (6 patients [2 %]) et une élévation des lipases (4 [1%]) dans le groupe avélumab, et une neutropénie (51 [14 %]), une neutropénie fébrile (37 [10 %]), et une diminution du taux des polynucléaires neutrophiles (36 [10 %]) dans le groupe docétaxel. De graves effets indésirables liés au traitement sont survenus chez 34 (9 %) des patients du groupe avélumab et chez 75 (21 %) des patients du groupe docétaxel.
Dans le groupe avélumab, 4 (1 %) des participants sont décédés d'une cause liée au traitement : 2 suite à une pneumopathie interstitielle, 1 suite à une insuffisance rénale aiguë et 1 suite à une combinaison de myocardite auto-immune, d'insuffisance cardiaque aiguë et d'insuffisance pulmonaire. Le nombre de décès associés au traitement a été nettement plus élevé dans le groupe docétaxel, 14 (4 %) des patients étant décédés : 3 suite à une pneumonie, et les 11 autres à la suite de, respectivement, une neutropénie fébrile, un choc septique, une neutropénie fébrile avec choc septique, une insuffisance pulmonaire aiguë, une insuffisance cardiovasculaire, une insuffisance rénale, une leucopénie avec inflammation des muqueuses et fièvre, une infection, une neutropénie, une déshydratation et une cause inconnue.
Bien que l'avélumab n'entraîne pas d'amélioration significative de la survie globale par rapport au docétaxel en cas de progression d'un cancer bronchique non à petites cellules après une chimiothérapie à base de platine, son profil de sécurité est nettement plus favorable.
Barlesi, F., Vansteenkiste, J., Spigel, D. et all.: Avelumab versus docetaxel in patients with platinum-treated advanced non-small-cell lung cancer (JAVELIN Lung 200): an open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2018. Published Online September 24, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(18)30673-9.