Quand les faits ne confirment pas ce que l'on pouvait espérer (1)

L'essai randomisé contrôlé CIRT a été mis sur pied pour évaluer en double aveugle l'utilité du méthotrexate (MTX) à faible dose (15 puis 20 mg/semaine) dans la prévention des événements cardiovasculaires.

Dr Jean-Claude Lemaire - 5 décembre 2018

La décision de conduire cet essai repose d'une part sur la constatation d'une mortalité cardiovasculaire moindre chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (exemple type du rhumatisme inflammatoire) traités par MTX, d'autre part sur les données solides indiquant une participation de l'inflammation à la genèse de la maladie athéromateuse et enfin sur la constatation dans l'essai CANTOS, d'une réduction significative des événements cardiovasculaires chez les patients à risque élevé recevant le canakinumab (inhibiteur de l'IL-1 pro-inflammatoire).

Pourtant, malgré toutes ces bonnes raisons, l'essai a été interrompu prématurément, le comité de surveillance de l'essai ayant jugé que le MTX n'était pas en mesure de prévenir les événements cardiovasculaires et que la poursuite du traitement ne modifierait probablement pas de manière favorable les résultats déjà obtenus.

CIRT (Cardiovascular Inflammation Reduction Trial) concernait 4786 patients avec antécédents d'infarctus du myocarde ou avec atteinte coronarienne multitronculaire et ayant en plus un diabète de type 2 ou un syndrome métabolique et le critère d'évaluation principal était un composite regroupant infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel, décès cardiovasculaire et angor instable nécessitant une revascularisation urgente. L'arrêt de l'essai est intervenu après constatation

• d'une absence significative de survenue d'un premier événement entre le bras MTX (n = 201) et le bras placebo (n = 207), HR 0,96 ; IC 95% 0,79-1,16,

• d'un surcroît d'effets secondaires avec le MTX (élévations des enzymes hépatiques, leucopénie, anémie et cancers cutanés non baso-cellulaires), • d'une absence de diminution significative des marqueurs inflammatoires tels que l'IL-1β, l'IL-6 ​​et la CRP dans le bras MTX.

Pour tous les détails, se référer au New England Journal of Medicine, l'article ayant été mis en ligne conjointement à sa présentation.

D'après la présentation de Paul Ridker, Boston, Etats-Unis. AHA 2018 Chicago 10-12 novembre.