Complications létales peu courantes des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Dans une revue systématique et une méta-analyse des chercheurs ont identifié la fréquence et les types d'effets toxiques fatals chez les patients recevant un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Dans la banque de données de l'OMS 613 événements fatals d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été signalés entre 2009 et janvier 2018. Parmi ces événements, 193 étaient liés à l'ipilimumab, la majorité (135, 70%) due à une colite. Parmi les 333 décès liés à l'anti-PD-1 / PD-L1, la plupart étaient associés à une pneumonie (115, 35%), à une hépatite (74, 22%) et à des effets neurotoxiques (50, 15%). Parmi les 87 décès combinés dus à l'association anti-PD-1 / CTLA-4, la plupart étaient dus à une colite (32, 37%) et à une myocardite (22, 25%). Le décès du à ces effets secondaires est survenu après une période médiane de 64, 43 et 35 jours après le début du traitement par respectivement l'ipilimumab, un anti-PD-1 / PD-L1 ou un traitement combiné. Le risque de décès observé était le plus élevé dans la myocardite, survenant dans 52 (39,7%) des 131 cas. La pneumonie, l'hépatite, la myosite, la néphrite, les toxicités neurologiques et hématologiques ont été associées à des décès dans 10% à 17% des cas. Une hypophysite, une insuffisance surrénale et une colite ont été associées à des décès dans 2% à 5% des cas.
Dans l'analyse de 3 545 patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans sept centres universitaires (91% atteints d'un mélanome), 21 patients ont été victimes d'un décès lié à un inhibiteur immunitaire (0,6%). Les effets secondaires cardiaques et neurologiques représentaient 43% des décès. Le délai médian entre l'apparition des symptômes et la mort était de 32 jours. Une méta-analyse de 112 essais portant sur 19 217 patients a indiqué des taux de mortalité liés à un inhibiteur de points de contrôle immunitaires de 0,36% pour les anti-PD-1, 0,38% pour les anti-PD-L1, 1,08% pour les anti-CTLA-4 et 1,23% pour les traitement PD-1 / PD-L1 plus CTLA-4.
Wang DY et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. Published online September 13, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3923. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2701721?resultClick=1