Toxicités cardiovasculaires associées au traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Dans une étude de pharmacovigilance, il apparaît que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires peuvent provoquer des effets indésirables cardiovasculaires inflammatoires graves et invalidants qui doivent être pris en compte dans la conception des soins aux patients et des essais cliniques.
L'étude dont il est ici question a utilisé VigiBase, la base de données mondiale de rapports de sécurité de cas individuels établie par l'Organisation Mondiale de la Santé, pour comparer les déclarations d'événements indésirables cardiovasculaires chez les patients recevant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et les déclarations d'effets indésirables cardiovasculaires repris dans la base de données complète de novembre 1967 à janvier 2018.
Un total de 31 321 événements indésirables cardiovasculaires ont été rapportés chez des patients ayant reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et 16 343 451 ont été rapportés chez des patients traités avec n'importe quel médicament. Par rapport à la base de données complète, le traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire était associé à une notification plus élevée de myocardite (5 515 rapports dans la base de données complète, contre 122 pour les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, ROR = 11,21, intervalle de confiance à 95% [IC] = 9,36 à 13,43; IC 025 = 3,20 ), maladie péricardique (12 800 vs 95, ROR = 3,80, IC 95% = 3,08-4,62; IC 025 = 1,63) et vascularite (33 289 contre 82, ROR = 1,56, IC 95% = 1,25-1,94; IC 025 = 0,03 ), y compris l'artérite temporale (696 vs 18, ROR = 12,99, IC 95% = 8,12 à 20,77; IC 025= 2,59) et polymyalgie rhumatismale (1 709 vs 16, ROR = 5,13, ??IC à 95% = 3,13 à 8,40; IC 025 = 1,33).
Les patients atteints d'un cancer du poumon représentaient 56% des cas de maladie péricardique et les patients atteints de mélanome représentaient 41% des cas de myocardite et 60% des cas de vascularite. Une déficience visuelle a été rapportée chez 5 (28%) des 18 patients atteints d'artérite temporale. Les effets indésirables liés au système immunitaire étaient sévères dans la majorité des cas, dont 47 (62%) sur 76 cas de vascularite, 102 (84%) sur 122 cas de myocardite et 77 (81%) sur 95 cas de maladie péricardique. Le décès est survenu dans 50% des cas de myocardite, 21% des cas de maladie péricardique et 6% des cas de vascularite.
Salem JE et al. Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: an observational, retrospective, pharmacovigilance study. Lancet Oncol. Volume 19, issue 12, P1579-1589, December 01, 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30608-9; https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30608-9/fulltext