NSCLC résistant au platine : l'avélumab n'est pas meilleur que le docétaxel, mais il est plus sûr
Dans cette étude multicentrique (173 centres dans 31 pays), ouverte, randomisée, de phase 3, 792 patients souffrant d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules de stade IIIB ou IV, récidivant après un traitement à base de platine, ont été randomisés vers un traitement par avélumab (10 mg/kg toutes les 2 semaines) ou par docétaxel (75 mg/m2 toutes les 3 semaines). 264 participants du groupe avélumab (n = 396) et 265 du groupe docétaxel (n = 396) avaient des tumeurs PD-L1-positives.
Dans la population totale, il n'y avait pas de différence significative sur le plan de la survie globale médiane entre le groupe avélumab (10,5 mois, IC 95 % 9,2-12,9) et le groupe docétaxel (9,9 mois, IC 95 % 8,1-11,8) (HR stratifié 0,90 [IC 96 % 0,75-1,08] ; p nominal = 0,12). De même, chez les patients souffrant de tumeurs PD-L1-positives, la survie globale médiane ne différait pas significativement entre les groupes avélumab et docétaxel (11,4 mois [IC 95 % 9,4-13,9] versus 10,3 mois [8,5-13,0] ; hazard ratio 0,90 [IC 96 % 0,72-1,12] ; p unilatéral = 0,16).
On a noté des effets indésirables liés au traitement chez 251 (64 %) des 393 patients traités par avélumab et 313 (86 %) des 365 patients traités par docétaxel. Il y a eu des effets indésirables de grade 3-5 chez 39 patients (10 %) du groupe avélumab et 180 patients (49 %) du groupe docétaxel. Les effets indésirables de grade 3-5 les plus fréquents étaient des réactions liées à la perfusion (6 patients [2 %]) et une élévation des lipases (4 patients [1 %]) dans le groupe avélumab, et une neutropénie (51 [14 %]), une neutropénie fébrile (37 [10 %]) et une diminution des neutrophiles (36 [10 %]) dans le groupe docétaxel.
On a noté des effets indésirables graves, liés au traitement, chez 34 patients (9 %) du groupe avélumab et 75 patients (21 %) du groupe docétaxel. On a rapporté des décès liés au traitement chez 4 participants (1 %) du groupe avélumab : 2 décès étaient dus à une pneumopathie interstitielle, 1 à une insuffisance rénale aiguë et 1 à une combinaison de myocardite auto-immune, de décompensation cardiaque aiguë et de défaillance respiratoire. Dans le groupe docétaxel, on a noté 14 décès liés au traitement (4 %), 3 étant dus à une pneumonie, et 1 décès étant chaque fois dû aux causes suivantes : neutropénie fébrile, choc septique, neutropénie fébrile avec choc septique, défaillance respiratoire aiguë, insuffisance cardiovasculaire, insuffisance rénale, leucopénie avec inflammation des muqueuses et pyrexie, infection, neutropénie, déshydratation et cause indéterminée.
Bien que l'avélumab ne soit pas meilleur que le docétaxel en ce qui concerne la survie globale, il est malgré tout préférable, son profil de sécurité étant meilleur.
Barlesi, F., Vansteenkiste, J., Spigel, D. et al: Avelumab versus docetaxel in patients with platinum-treated advanced non-small-cell lung cancer (JAVELIN Lung 200): an open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2018; 19: 1468-1479. Published Online September 24, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30673-9.