Le remplacement de la vincristine par du bortézomib améliore la survie en cas de lymphome à cellules du manteau

Dans cette étude randomisée, ouverte, multicentrique (28 pays d'Asie, d'Europe et d'Amérique du Nord et du Sud) de phase 3, on a inclus 268 patients souffrant d'un lymphome à cellules du manteau encore non traité, qui n'entraient pas en ligne de compte pour une transplantation.

Dr Hubert Claes - 23 janvier 2019

Ils ont reçu 6 ou 8 cycles de 21 jours de VR-CAP (140 patients, traités par rituximab 375 mg/m², cyclophosphamide 750 mg/m², doxorubicine 50 mg/m² et bortézomib 1,3 mg/m² IV, plus prednisone par voie orale à la dose de 100 mg/m²), ou ont été traités par R-CHOP (128 patients, traités par vincristine 1,4 mg/m² [2 mg maximum], rituximab 375 mg/m², cyclophosphamide 750 mg/m² et doxorubicine 50 mg/m² IV, plus prednisone par voie orale à la dose de 100 mg/m²).

Au bout d'un suivi médian de 82,0 mois (IQR 74,1-94,2) chez les patients encore en vie (82,5 mois [74,1-94,6] dans le groupe VR-CAP versus 81,5 mois [74,4-93,6] dans le groupe R-CHOP), la survie globale médiane atteignait 90,7 mois (IC 95 % 71,4 à non déterminable) dans le groupe VR-CAP et 55,7 mois (47,2 à 68,9) dans le groupe R-CHOP (HR 0,66 [IC 95 % 0,51-0,85] ; p = 0,001).

La progression de l'affection était la principale cause de décès dans les 2 groupes (64 des 243 patients [26 %] du groupe VR-CAP versus 92 des 244 patients [13 %] du groupe R-CHOP). On a noté un décès consécutif à des effets indésirables chez 18 patients (7 %) des 2 groupes. Les effets indésirables ayant entraîné le décès dans le groupe VR-CAP étaient des infections (7 [3 %]) et des affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (5 [2 %]). Dans le groupe R-CHOP, les décès étaient surtout imputables à des affections cardiaques (6 [2 %]), des infections (6 [2 %]) et des affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (8 [3 %]). Le décès a été considéré comme lié au traitement chez 9 patients (4 %) du groupe VR-CAP et 10 patients (4 %) du groupe R-CHOP.

Bien que la toxicité hématologique soit plus marquée dans le groupe VR-CAP que dans le groupe R-CHOP, le profil de sécurité global du VR-CAP est finalement tout aussi acceptable, et cette étude démontre que le remplacement de la vincristine dans le schéma R-CHOP par du bortézomib (= VR-CAP) améliore nettement la survie globale.

Robak T, Jin J, Pylypenko H. et al: Frontline bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: final overall survival results of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2018; 19: 1449-58. Published Online October 19, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30685-5.