Le létrozole a peu de valeur ajoutée pour le traitement ultérieur du cancer du sein post-ménopausique
Cette étude multicentrique (158 centres situés aux États-Unis, au Canada et en Irlande), randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3, a évalué l'utilité additionnelle du létrozole versus un placebo chez 3966 femmes, indemnes de maladie après 5 ans de traitement par un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène.
1983 patientes ont été traitées par létrozole pendant 5 ans (2,5 mg/j per os), et un nombre identique de patientes ont pris un placebo. On disposait d'informations de suivi suffisantes pour l'analyse de la survie sans maladie pour 3903 patientes.
Le suivi médian atteignait 6,9 ans (IQR 6,1-7,5). Dans le groupe létrozole, on ne notait pas d'amélioration significative de la survie sans maladie (339 événements de survie sans maladie ont été rapportés dans le groupe placebo, contre 292 dans le groupe létrozole ; hazard ratio 0,85, IC 95 % 0,73-0,999 ; p = 0,048). L'estimation de la survie sans maladie à 7 ans atteint 81,3 % (IC 95 % 79,3-83,1) dans le groupe placebo et 84,7 % (82,9-86,4) dans le groupe létrozole. Les principales différences sur le plan des événements de survie sans maladie entre les groupes placebo et létrozole étaient une récidive à distance (87 versus 61 événements) et un cancer du sein controlatéral (59 versus 30 événements).
Durant la période d'étude, on a enregistré 310 décès (146 dans le groupe placebo et 164 dans le groupe létrozole). Il n'y avait donc pas de différence significative sur le plan de la survie globale avec le létrozole comparativement au placebo (HR 1,15, IC 95 % 0,92-1,44 ; p = 0,22). L'espérance de survie globale à 7 ans atteignait 92,3 % (IC 95 % 90,9-93,5) avec le placebo et 91,8 % (90,4-93,0) avec le létrozole. 93 patientes sont décédées des suites du cancer du sein (47 dans le groupe placebo et 46 dans le groupe létrozole).
On disposait d'informations relatives au suivi de la toxicité pour 1933 patientes [98 %] du groupe placebo et 1941 patientes [99 %] du groupe létrozole, et elles étaient comparables dans les 2 groupes.
Les effets indésirables de grade 3 les plus fréquents étaient des arthralgies (47 [2 %] des 1933 patientes du groupe placebo versus 50 [3 %] des 1941 patientes du groupe létrozole) et des maux de dos (44 [2 %] versus 38 [2 %]). Les effets indésirables de grade 4 les plus fréquents étaient des infections urinaires, une hypokaliémie et une dysfonction systolique ventriculaire gauche (chaque fois 4 [<1 %]) dans le groupe létrozole et des thrombo-embolies (8 [<1 %]).
Use of letrozole after aromatase inhibitor-based therapy in postmenopausal breast cancer (NRG Oncology/NSABP B-42): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Eleftherios P Mamounas, et al. Lancet Oncol 2019; 20: 88-99 Published Online November 30, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(18)30621-1.