Le pazopanib est efficace en cas de tumeurs fibreuses solitaires malignes
Dans cette étude de phase 2 à un seul bras, 35 patients souffrant d'une tumeur fibreuse solitaire différenciée, histologiquement prouvée, métastasée ou non résécable, ayant progressé (selon les critères RECIST) après une chimiothérapie systémique, ont été traités par pazopanib (800 mg par jour), et ce jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une intolérance.
Le suivi médian atteignait 27 mois (IQR 16-31). Sur la base d'un contrôle radiologique central, on a noté une réponse partielle chez 18 (51 %) des 35 patients, une affection stable chez 9 patients (26 %) et une progression de l'affection, selon les critères de Choi, chez 8 patients (23 %). Par conséquent, la réponse globale des 35 patients atteignait 51 % (IC 95 % 34-69). Au bout d'un suivi médian de 27 mois (13-31), 32 (91 %) des 35 patients avaient présenté un événement de progression, et 10 (29 %) étaient décédés.
La survie médiane sans progression atteignait 5,57 mois (IC 95 % 4,51-6,62). La survie globale à 24 mois était de 73 % (IC 95 % 58-88). La survie médiane sans progression atteignait 8,47 mois (3,34-13,60) chez les répondeurs et 3,53 mois (IC 95 % 0,75-6,31) chez les non-répondeurs (p = 0,001). Les patients qui avaient présenté une réponse partielle avaient également une survie à 24 mois significativement meilleure que les non-répondeurs.
Sur les 35 patients, 10 (29 %) étaient décédés, et on n'a pas noté de décès consécutifs à des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents, liés au traitement, quel qu'en soit le grade, étaient hypertension (24 [67 %]), élévation du taux des alanine-aminotransférases (20 [56 %]), élévation du taux des aspartate-aminotransférases (17 [47 %), fatigue (17 [47 %]), diarrhée (17 [47,2 %]), perte de poids (14 [39 %]), nausées (10 [28 %]) et élévation de la bilirubine (10 [28 %]).
La toxicité hématologique la plus fréquente était une neutropénie (13 [36 %]). On n'a pas noté de neutropénie fébrile. Les effets indésirables de grade 3 ou plus, les plus fréquents, étaient hypertension (11 [31 %]), neutropénie (4 [11 %]), élévation du taux des alanine-aminotransférases (4 [11 %]) et élévation de la bilirubine (3 [8 %]). Quatre patients (11 %) ont présenté des effets indésirables graves, liés au pazopanib : 2 patients (6 %) ont eu une élévation de grade 3 des aminotransférases, 1 patient (3 %) a présenté une iléite et 1 patient (3 %) a souffert d'un abcès amygdalien. Tous les patients ont totalement récupéré de leurs effets indésirables, sans intervention.
Le profil de toxicité acceptable et l'efficacité démontrée du pazopanib suggèrent que ce médicament pourrait être une option pour le traitement de tumeurs fibreuses solitaires malignes métastasées.
Martin-Broto, J., Stacchiotti, S., Lopez-Pousa, A. et al.: Pazopanib for treatment of advanced malignant and dedifferentiated solitary fibrous tumour: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 134-44. Published Online December 18, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30676-4