L'ibrutinib est efficace et sûr en cas de leucémie lymphoïde chronique
Cette étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase 3, conduite dans 74 hôpitaux universitaires et publics situés en Australie, au Canada, en Israël, en Nouvelle-Zélande, en Russie, en Turquie, en Europe et aux États-Unis, a inclus 229 patients souffrant d'une leucémie lymphoïde chronique encore non traitée.
Les patients ont été traités au hasard par ibrutinib + obinutuzumab (n = 113) (ibrutinib per os [420 mg per os 1x/jour en continu] associé à de l'obinutuzumab intraveineux [100 mg au jour 1, 900 mg au jour 2, 1 000 mg au jour 8 et 1 000 mg au jour 15 du cycle 1 et au jour 1 des cycles consécutifs de 28 jours, avec un total de 6 cycles] ou par chlorambucil + obinutuzumab (n = 116) (chlorambucil per os [0,5 mg/kg de poids corporel au jour 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, avec un total de 6 cycles] en association avec le même schéma d'obinutuzumab).
Au bout d'un suivi médian de 31,3 mois (IQR 29,4-33,2), on a observé une survie médiane sans progression significativement plus longue dans le groupe traité par ibrutinib + obinutuzumab (valeur médiane non atteinte [IC à 95 % 33,6 - non évaluable]) que dans le groupe traité par chlorambucil + obinutuzumab (19,0 mois [15,1-22,1] ; hazard ratio 0,23 ; IC à 95 % 0,15-0,37 ; p < 0,0001). La survie sans progression estimée à 30 mois atteignait 79 % (IC à 95 % 70-85) dans le groupe traité par ibrutinib + obinutuzumab et 31 % (23-40) dans le groupe traité par chlorambucil + obinutuzumab.
Ces différences sont encore plus marquées dans la population à haut risque (patients présentant des mutations del(17p), del(11q), TP53 ou un répertoire IGHV non muté). Ici, on estime qu'au bout de 30 mois, 77 % (IC à 95 % 66-86) des patients du groupe ibrutinib + obinutuzumab ne présenteront pas de progression, contre 16 % (8-25) dans le groupe chlorambucil + obinutuzumab.
Une réponse globale était plus fréquente dans le groupe ibrutinib + obinutuzumab (100 patients sur 113 [88 %]) que dans le groupe chlorambucil + obinutuzumab (85 patients sur 116 [73 %]). De même, une réponse complète était plus fréquente dans le groupe ibrutinib + obinutuzumab (22 patients sur 113 [19 %]) que dans le groupe chlorambucil + obinutuzumab (9 patients sur 116 [8 %]).
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents dans les deux groupes étaient une neutropénie et une thrombocytopénie. Des effets indésirables graves sont survenus chez 65 (58 %) des 113 patients traités par ibrutinib + obinutuzumab et 40 (35 %) des 116 patients traités par chlorambucil + obinutuzumab. On a observé un décès lié au traitement par ibrutinib ou chlorambucil chez 1 (1 %) des 113 patients du groupe ibrutinib + obinutuzumab (mort subite) et 1 (1 %) des 116 patients du groupe chlorambucil + obinutuzumab (carcinome neuroendocrine de la peau).
Moreno, C., Greil, R., Demirkan, F. et al.: Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 43-56. Published online december 3, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30788-5.