Une dose réduite d'asparaginase dérivée d'E. coli est utile chez les enfants souffrant de LLA
Dans cette étude multicentrique (34 centres), randomisée, 354 patients ont été traités avec la dose classique d'asparaginase dérivée d'E. coli (ASP) (18 doses hebdomadaires intramusculaires de 10 000 U/m² pendant 3 traitements de consolidation), et 334 avec une dose réduite de moitié (5 000 U/m² au lieu de 10 000).
Le suivi médian des patients en rémission complète atteignait 10,61 ans (IQR 10,08-1,13). On n'a noté aucune différence sur le plan du taux de rechute entre les deux groupes (17,8 % et 17,4 %, respectivement, p = 0,96). La probabilité de survie sans maladie n'était pas non plus significativement différente (ASP-5 000 : 79 +/- 2 %, ASP-10 000 : 75 +/-2 % ; p log-rank = 0,155). La probabilité de survie globale était même légèrement supérieure chez les patients du groupe ASP-5 000 par rapport aux patients du groupe ASP-10 000 (86 +/- 2 % et 82 +/- 2 %, respectivement ; p log-rank = 0,07).
Un décès en rémission complète était principalement dû à des infections (avec une incidence comparable chez les patients neutropéniques et non neutropéniques), et on en a observé nettement moins dans le groupe ASP-5 000 (n = 9, 2,7 %) que dans le groupe ASP-10 000 (n = 23, 6,5 %) (p = 0,029). La plupart des patients ont présenté une infection bactérienne et/ou fongique grave et d'évolution rapide.
On a noté une pneumonie chez environ 50 % des patients ; 2 enfants du groupe ASP-10 000 sont décédés des suites d'une réactivation fulminante d'une hépatite B. On note une nette différence quant au moment de survenue du décès. Dans le groupe ASP-10 000, plus de 60 % des décès liés au traitement sont survenus assez tard (en phase de consolidation III et pendant le traitement d'entretien), tandis qu'environ 80 % des décès liés au traitement dans le groupe ASP-5 000 sont survenus plus tôt (en phase de consolidation I et II).
L'incidence de pancréatite et de thrombose était comparable dans les deux groupes. On a constaté significativement plus de réactions d'hypersensibilité sévère (HSR) dans le groupe ASP-10 000 que dans le groupe ASP-5 000 (4,5 % vs 1,8 % ; p = 0,07). Le traitement a dû être arrêté chez 7 patients du groupe ASP-5 000 et chez 2 fois plus de patients (n = 16) du groupe ASP-10 000.
Les valeurs estimées de survie sans maladie à 10 ans atteignent 80 +/- 2 % dans le groupe ASP-5 000 et 74 +/- 2 % dans le groupe ASP-10 000 (p log-rank = 0,11). La probabilité de survie globale atteint respectivement 86 +/- 2 % et 80 +/- 2 % (p log-rank = 0,06).
Ces résultats suggèrent qu'une réduction de la dose de moitié engendre moins d'effets indésirables, sans perte d'efficacité.
Karachunskiy, A., Tallen, G., Roumiantseva1, S. et all: Reduced vs. standard dose native E. coli-asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: long-term results of the randomized trial Moscow-Berlin 2002. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology (2019) 145:1001-1012. Published online: 6 March 2019. https://doi.org/10.1007/s00432-019-02854-x