Adénocarcinome gastrique ou jonctionnel métastasé : l'ajout de ramucirumab en première ligne augmente les effets indésirables
Dans cette étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conduite dans 126 centres et 20 pays, on a ajouté un inhibiteur de l'angiogenèse ou un placebo au traitement de première ligne classique chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne métastasé.
Le traitement consistait en l'administration de cisplatine (80 mg/m² le premier jour) et de capécitabine (1 000 mg/m², 2 fois par jour pendant 14 jours) toutes les 3 semaines, à quoi on ajoutait du ramucirumab (8 mg/kg) (groupe ramucirumab : n = 326) ou un placebo (groupe placebo : n = 319) aux jours 1 et 8, toutes les 3 semaines.
On a noté une amélioration de la survie sans progression, évaluée par l'investigateur, dans le groupe ramucirumab par rapport au groupe placebo. Elle atteignait 5,7 mois (IC 95 % 5,5-6,5) dans le groupe ramucirumab vs 5,4 mois (4,5-5,7) dans le groupe placebo (HR stratifié 0,753 ; IC 95 % 0,607-0,935 ; log-rang p = 0,011). Toutefois, ces résultats n'ont pas été confirmés par une évaluation centrale indépendante des clichés radiologiques. Ici, on n'a pas trouvé de différences sur le plan de la survie sans progression entre les deux groupes (HR 0,961 ; IC 95 % 0,768-1,203 ; p = 0,74), avec une survie médiane sans progression de 5,5 mois (IC 95 % 4,2-5,8) dans le groupe ramucirumab et de 5,4 mois (4,4-5,7) dans le groupe placebo.
En ce qui concerne la survie globale, le suivi médian atteignait 10,2 mois (IQR 5,6-15,5) dans le groupe ramucirumab et 9,6 mois (5,1-14,9) dans le groupe placebo. On n'a observé aucune différence sur le plan de la survie globale entre les deux groupes (0,962 : 0,801‑1,156, p = 0,6757 ; survie globale médiane de 11,2 mois [9,9-11,9] dans le groupe ramucirumab vs 10,7 mois [9,5-11,9] dans le groupe placebo).
Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquents étaient une neutropénie (85 [26 %] des 323 patients du groupe ramucirumab vs 85 [27 %] des 315 patients du groupe placebo), une anémie (39 [12 %] vs 44 [14 %]) et de l'hypertension (32 [10 %] vs 5 [2 %]). Des effets indésirables, quel qu'en soit le grade, sont survenus chez 160 (50 %) des 323 patients du groupe ramucirumab et 149 (47 %) des 315 patients du groupe placebo.
On a observé une augmentation de 10 % au moins de l'incidence d'hypertension, de syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, de thrombocytopénie et d'hémorragies dans le groupe ramucirumab par rapport au groupe placebo. La fréquence des perforations gastro-intestinales était également plus élevée dans le groupe ramucirumab (4 %) que dans le groupe placebo (1 %).
Fuchs, C.S, Shitara, K., Di Bartolomeo, M. et al. Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019. Published Online: February 1, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(18)30791