Le cabozantinib peut également être envisagé en cas de carcinome non à cellules claires du rein
Dans cette étude de cohorte rétrospective, internationale, multicentrique (22 centres aux États-Unis et en Europe), portant sur des patients atteints d'un carcinome non à cellules claires métastasé du rein, l'effet du cabozantinib per os a été évalué chez 112 patients. Parmi ces 112 patients, 66 avaient une histologie papillaire (59%), 17 avaient une histologie de translocation Xp11.2 (15%), 15 avaient une histologie non classée (13%), 10 avaient une histologie chromophobe (9%) et 4 avaient un carcinome des tubes collecteurs (4%).
Le suivi médian était de 11 mois (IQR 6-18). En tenant compte de tous les types d'histologie, on a noté une réponse objective chez 30 (27 %, IC 95 % 19-36) des 112 patients, consistant en une réponse complète chez 1 patient et 29 réponses partielles. Chez 53 patients (47 %), le meilleur résultat était une maladie stable. On a retenu un bénéfice clinique global chez 74 % des patients (IC 95 % 65-82).
Le délai médian jusqu'à l'échec du traitement était de 6,7 mois (IC 95 % 5,5-8,6). Au bout de 6 mois, la proportion de patients exempts d'échec thérapeutique était de 55 % (44-64), vs 27 % au bout de 12 mois (18-38). La survie médiane sans progression était de 7,0 mois (IC 95 % 5,7-9,0). La survie globale médiane atteignait 12,0 mois (9,2-17,0). À 6 mois, la survie globale atteignait 79 % (70-86), contre 51 % à 12 mois (39-62).
La proportion de patients ayant présenté une réponse objective varie en fonction de l'histologie : 27 % (IC 95 % 17-40 ; 18 sur 66) pour une histologie papillaire, 29 % (10‑56 ; 5 sur 17) pour une translocation Xp11.2, 30 % (7-65 ; 3 sur 10) pour une histologie chromophobe, 50 % (7-93 ; 2 sur 4) pour un carcinome des tubes collecteurs et 13 % (2‑40 ; 2 sur 15) en cas d'histologie non classée.
Les effets indésirables les plus fréquemment notés, quel qu'en soit le grade, ayant touché plus de 5 % des patients étaient : fatigue (58 [52 %]), diarrhée (38 [34 %]), toxicité cutanée (éruption cutanée et érythrodysesthésie palmo-plantaire 35 [31 %]), nausées (33 [29 %]), hypertension (31 [28 %]), transaminite (24 [21 %]), mucosite (22 [20 %]), hypothyroïdie (17 [15 %]), vomissements (11 [10 %]) et thrombocytopénie (7 [6 %]).
19 patients (17 %) ont présenté des effets indésirables de grade 3. Les plus fréquents étaient une toxicité cutanée (5 [4 %]) et de l'hypertension (4 [4 %]). Seuls 5 patients (7 %) ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité. Toutefois, chez près de la moitié des patients (51 [46 %]), il a fallu réduire la dose en raison des effets indésirables liés au traitement, et le cabozantinib a été temporairement interrompu chez 44 patients (39 %). Aucun décès lié au traitement n'a été enregistré.
Chanzá, N.M., Xie, W., Bilen, M.A., et al: Cabozantinib in advanced non-clear-cell renal cell carcinoma: a multicentre, retrospective, cohort study. Lancet Oncol 2019; 20: 581-90. Published Online February 28, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30907-0.