Ajout de lénalidomide au rituximab dans le lymphome indolent en rechute ou réfractaire
L'étude de phase III AUGMENT montre que l'addition de lénalidomide au rituximab prolonge significativement la survie sans progression chez les patients atteints de lymphome indolent récidivant ou réfractaire.
L'essai à double insu a inclus 358 patients atteints d'un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire (82%) ou d'un lymphome de la zone marginale (18%) provenant de 97 centres répartis dans 15 pays. Les patients ont été randomisés entre février 2014 et janvier 2017 pour recevoir le lénalidomide plus le rituximab (n = 178) ou un placebo plus le rituximab (n = 180). La posologie de lénalidomide était de 20 mg par jour et la dose de rituximab de 375 mg / m 2 aux jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et au jour 1 des cycles 2 à 5 tous les 28 jours. Le traitement par la lénalidomide ou le placebo s'est poursuivi pendant 12 cycles. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression évaluée après un examen radiologique indépendant.
Le suivi médian était de 28,3 mois. La survie sans progression médiane était de 39,4 mois dans le groupe lénalidomide plus rituximab vs 14,1 mois dans le groupe rituximab (HR = 0,46, p <0,001). La lénalidomide plus le rituximab ont été associés à des bénéfices de survie sans progression cohérents dans tous les sous-groupes préspécifiés, à l'exception du sous-groupe relativement petit des lymphomes de la zone marginale (n = 63; HR = 1,00, IC à 95% = 0,47 à 2,13). Les taux de réponse à l'examen indépendant étaient de 78% contre 53% (p <0,001), avec une réponse complète dans 34% contre 18% (P= .001). Les données de survie globale ne sont pas matures. Moins de décès ont été observés dans le groupe lénalidomide (HR = 0,61, IC à 95% = 0,33 à 1,13). La survie globale estimée à 2 ans était de 93% contre 87%.
Les effets indésirables sévères, principalement la neutropénie, étaient plus fréquents avec le lénalidomide associé au rituximab.
Leonard JP et al : AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. DOI: 10.1200/JCO.19.00010 Journal of Clinical Oncology. Published online March 21, 2019. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00010