La capécitabine améliore la survie après résection d'un cholangiocarcinome
Cette étude multicentrique, randomisée, contrôlée (44 centres spécialisés dans la chirurgie hépato-pancréatico-biliaire au Royaume-Uni), a examiné l'effet de l'administration - ou non - de capécitabine en traitement adjuvant chez des patients ayant subi une résection complète d'un cholangiocarcinome (avec résection hépatique et/ou pancréatique supplémentaire si nécessaire).
Les patients ont été randomisés vers un traitement par capécitabine orale à raison de 1 250 mg/m² deux fois par jour, aux jours 1 et 14 d'un cycle de 21 jours, et ce, pendant 8 cycles (n = 223 patients), ou vers le groupe "observation" (n = 224).
Le suivi médian atteignait 60 mois (IQR 37-60). À la fin de l'étude, 114 patients (51 %) étaient décédés dans le groupe capécitabine, vs 131 (58 %) dans le groupe observation. Parmi ces décès, 241 (98 %) étaient imputables au cancer des voies biliaires (112 dans le groupe capécitabine vs 129 dans le groupe observation).
Dans l'analyse intention-to-treat, la survie globale médiane atteignait 51,1 mois (IC à 95 % 34,6-59,1) dans le groupe capécitabine, contre 36,4 mois (29,7-44,5) dans le groupe observation (hazard ratio [HR] ajusté 0,81, IC à 95 % 0,63-1,04 ; p = 0,097). Dans une analyse de sensibilité spécifiée dans le protocole, adaptée au statut ganglionnaire, au grade et au sexe, l'HR pour la survie globale atteignait encore 0,71 (IC à 95 % 0,55-0,92 ; p = 0,010). Dans l'analyse per protocol préspécifiée (210 patients dans le groupe capécitabine et 220 dans le groupe observation), la survie globale médiane était de 53 mois (IC à 95 % 40 à non atteinte) dans le groupe capécitabine et de 36 mois (30-44) dans le groupe observation (HR ajusté 0,75, IC à 95 % 0,58-0,97 ; p = 0,028).
Dans l'analyse intention-to-treat, la survie médiane sans récidive était de 24,4 mois (IC à 95 % 18,6-35,9) dans le groupe capécitabine et de 17,5 mois (12,0-23,8) dans le groupe observation (HR ajusté : 0,75, IC à 95 % 0,58-0,98 ; p = 0,033). Dans l'analyse per protocol, la survie médiane sans récidive atteignait 25,9 mois (IC à 95 % 19,8-46,3) dans le groupe capécitabine et 17,4 mois (12,0-23,7) dans le groupe observation (HR ajusté 0,70, IC à 95 % 0,54-0,92 ; p = 0,0093).
Les effets indésirables n'ont été évalués que dans le groupe capécitabine et, sur les 213 patients ayant reçu au moins un cycle, 94 (44 %) ont présenté au moins un effet indésirable de grade 3. Les plus fréquents étaient un syndrome mains-pieds chez 43 patients (20 %), des diarrhées chez 16 patients (8 %) et de la fatigue chez 16 patients (8 %). On n'a pas noté de décès liés au traitement.
Primrose, J. N., Fox, R.P., Palmer, D.H. et al: Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol May 2019; vol 20: 663-73. Published Online March 25, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30915-X.