Fulvestrant plus anastrozole dans le cancer du sein métastatique
Les résultats finaux concernant la survie de l'essai de phase III SWOG S0226 montrent que l'ajout de fulvestrant en première ligne à l'anastrozole était associé à une amélioration de la survie globale des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positif.
Dans cette étude ouverte, 694 patientes éligibles ont été randomisées pour recevoir du fulvestrant à une dose d'attaque de 500 mg le premier jour, de 250 mg aux 14 e et 28 e jours, puis de 250 mg en traitement d'entretien tous les 28 jours plus l'anastrozole standard (n = 349) ou l'anastrozole seul (n = 345). La randomisation a été stratifiée en fonction de l'utilisation de tamoxifène en adjuvant.
Dans l'ensemble, 40% des patientes avaient reçu du tamoxifène en adjuvant. Le passage au fulvestrant a été encouragé au moment de la progression dans le groupe anastrozole. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, au développement d'une toxicité inacceptable, à un retard de traitement de 4 semaines ou plus, ou au retrait volontaire de la patiente.
Le suivi médian chez les patientes ne présentant pas de progression de la maladie était de 7 ans, avec un suivi maximal de 12 ans. Dans l'ensemble, il y a eu 247 décès (71%) parmi les 349 femmes du groupe combiné anastrozole + fulvestrant et 261 décès (76%) parmi les 345 femmes du groupe anastrozole. La survie globale médiane était de 49,8 mois contre 42,0 mois (HR = 0,82, p = 0,03). Parmi les femmes qui n'avaient jamais reçu de tamoxifène auparavant, la survie globale du groupe A + F était significativement plus longue (médiane = 52,2 mois par rapport à 40,3 mois; HR = 0,73, IC à 95% = 0,58 à 0,92).
Chez les femmes qui avaient reçu du tamoxifène, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes (médiane = 48,2 mois vs 43,5 mois; HR = 0,97, IC à 95% = 0,74 à 1,27; P = 0,09). Environ 45% des patientes du groupe anastrozole ont reçu du fulvestrant après progression. Des données actualisées sur la survie sans progression ont montré une PFS médiane de 15,0 vs 13,5 mois (HR = 0,81, P = 0,007) chez toutes les patientes; 16,7 vs 12,7 mois (HR = 0,73, IC à 95% = 0,60 à 0,89) chez celles qui n'avaient jamais reçu de tamoxifène auparavant; et 13,6 mois contre 13,9 mois (HR = 0,93, IC à 95% = 0,73 à 1,19) chez celles ayant déjà été exposées au tamoxifène.
À la date de l'arrêt des données pour l'analyse actuelle, aucun nouvel événement indésirable de grades 4 ou 5 ne s'était produit depuis le rapport initial de l'essai. Des effets indésirables de grade 3 sont survenus chez 15% des patientes du groupe A + F et 13% du groupe anastrozole, notamment des douleurs musculo-squelettiques, de la fatigue, des bouffées de chaleur, des troubles de l'humeur et des symptômes gastro-intestinaux. Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 12 patientes vs 5.
Mehta RS, et al : Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380:1226-1234. DOI: 10.1056/NEJMoa1811714 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1811714