PEG-Asparaginase intermittente vs intensive dans la ALL pédiatrique
L'utilisation de l'asparaginase pégylée (PEG) intermittente versus intensive a une efficacité similaire et une moindre toxicité liée à l'asparaginase dans la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) chez l'enfant.
L'étude a commencé en 2008 à recruter des enfants âgés de 1,0 à 17,9 ans présentant une ALL au Danemark, en Finlande, en Islande, en Norvège et en Suède. Après le traitement d'induction et de consolidation, les patients ont reçu 5 injections intramusculaires de PEG-asparaginase (1.000 UI / m2) toutes les 2 semaines, puis ont été assignés au hasard à 3 doses supplémentaires à 6 semaines d'intervalle (groupe intermittent, n = 309) ou à 10 doses à 2 semaines d'intervalle (groupe témoin, n = 316).
Le critère d'évaluation principal était la survie sans maladie non inférieure (marge de 6%) dans le groupe intermittent. La réduction de la toxicité était un critère d'évaluation secondaire. La randomisation a été fermée en mars 2016, tous les patients de l'étude faisant encore partie du groupe témoin de traitement intensif ont été transférés au groupe intermittent sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire.
Le suivi médian était de 4,1 ans. La survie sans maladie à 5 ans était de 92,2% dans le groupe intermittent contre 90,8% dans le groupe témoin, la limite de non-infériorité n'étant pas dépassée.
L'incidence cumulative sur 3 ans de toute première toxicité liée à l'asparaginase était de 9,3% dans le groupe intermittent contre 18,1% dans le groupe témoin (p = 0,001). Les toxicités liées à l'asparaginase étaient les suivantes: hypersensibilité chez 13 patients, ostéonécrose chez 29 patients, pancréatite chez 24 patients et thromboembolisme chez 17. L'incidence de chacun d'entre elle était plus faible dans le groupe intermittent, et significativement dans les cas de pancréatite 1,3% vs 5,8%, p = 0,002).
Albertsen BK et al : Intermittent Versus Continuous PEG-Asparaginase to Reduce Asparaginase-Associated Toxicities: A NOPHO ALL2008 Randomized Study. DOI: 10.1200/JCO.18.01877 Journal of Clinical Oncology. Published online April 12, 2019. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.01877?journalCode=jco